В поисках белков, которые одновременно регулируют метаболизм раковых клеток и воздействуют на иммунные клетки в опухолях, группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital — MGH) недавно определила потенциальную мишень для терапии, которая может одновременно истощать опухоли и усиливать иммунный ответ против них. Исследование опубликовано в научном журнале Cancer Discovery.
Актуальность исследования
Опухолевые клетки обычно изменяют свой энергетический метаболизм и увеличивают поглощение глюкозы, что способствует их быстрому делению и распространению. Это ограничивает доступность глюкозы для иммунных клеток и, следовательно, ослабляет противораковый иммунный ответ организма.
Новизна исследования
Кит Флаэрти (Keith Flaherty), директор клинических исследований в Онкологическом центре MGH и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе (Harvard Medical School), с соавторами разработали новый вычислительный инструмент под названием BipotentR, который может определить мишени, блокирующие иммунную активацию, а также стимулирующие второй определяемый путь (в данном случае метаболизм).
Применительно к данным об экспрессии генов у пациентов с раком, которые лечились иммунотерапией, а также на клеточных линиях и животных моделях, инструмент идентифицировал 38 иммуно-метаболических регуляторов, специфичных для раковых клеток.
Результаты научной работы
Методы искусственного интеллекта показали, что уровень активности этих регуляторов в опухолях предсказывал результаты лечения пациентов после иммунотерапии.
Самый верхний идентифицированный регулятор, ESRRA (Estrogen Related Receptor Alpha), рецептор, связанный с эстрогеном альфа, активировался в резистентных к иммунотерапии опухолях многих типов. Ингибирование ESRRA убивало опухоли за счет подавления энергетического метаболизма и активации двух иммунных механизмов с участием разных типов иммунных клеток.
Ингибирование ESRRA было безопасным при тестировании на мышах, и его влияние на энергетический обмен было сосредоточено на раковых клетках.
Практическая значимость работы
Ученые также продемонстрировали, что BipotentR можно применять к другим механизмам выживания, используемым раковыми клетками, например, к их способности стимулировать образование кровеносных сосудов для увеличения их кровоснабжения.
Таким образом, инструмент BipotentR предоставляет ресурс для обнаружения отдельных лекарственных препаратов, которые могут действовать через один путь, связанный с раком, одновременно стимулируя иммунный ответ.
«Эти результаты предоставляют простой биомаркер для прогнозирования ответа/отсутствия ответа на иммунотерапию и поддерживают ERRA в качестве терапевтической мишени», — заключает Флаэрти.
Авторы другого исследования перепрограммировали раковые клетки в иммунных защитников.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
