Ученые обнаружили больше генетических мутаций, связанных с агрессивным раком простаты

Ученые пополнили список наследственных генетических мутаций, которые, как известно, увеличивают риск более агрессивного рака простаты. Эти данные могут помочь в выявлении пациентов с раком простаты, у которых более вероятно быстрое прогрессирование заболевания.

В настоящее время клиницистам может быть трудно понять, следует ли проводить интенсивное лечение срочно или отложить лечение как можно дольше, чтобы избавить человека от ненужных посещений и неприятных побочных эффектов. Эта новая информация могла бы помочь им в принятии этих решений, гарантируя, что для каждого человека с раком простаты будет использоваться подходящий подход к лечению.

Риск рака простаты зачастую передается по наследству, и это позволило исследователям выявить генетические факторы риска. Исследование, опубликованное в научном журнале European Urology Oncology, было проведено исследователями из Института исследования рака (The Institute of Cancer Research) в Лондоне, которые также проводят крупномасштабное генетическое исследование с участием почти 200 больниц в Великобритании.

Это исследование, получившее название «Британское генетическое исследование рака простаты» (UKGPCS), началось в 1993 году и направлено на поиск генетических изменений, связанных с риском рака простаты.

Значение генетики при раке простаты

С помощью этой генетической информации исследователи и врачи могут идентифицировать людей с повышенным риском развития рака простаты. Целевой скрининг, который может быть предложен этим людям в рамках программ целевого скрининга исследований, помогает выявить заболевание на ранней стадии, если оно все-таки разовьется.

Текущее исследование пошло дальше, показав, что можно предсказать риск агрессивного развития рака простаты, что обычно означает худший прогноз для пациента. Исследователи определили несколько генов, которые можно объединить, чтобы создать эффективную панель секвенирования генов — диагностический инструмент, который можно использовать для анализа конкретных генов, варианты которых связаны с определенными результатами.

В долгосрочной перспективе более глубокие знания о генетических факторах риска рака простаты могут помочь в разработке эффективных целевых методов лечения этого заболевания.

Дополнительная информация для принятия решения о лечении

Рак простаты обычно развивается медленно и зачастую не представляет непосредственной угрозы здоровью человека. По этой причине иногда лучше применить подход «активного наблюдения», а не подвергать человека токсичному режиму лечения с вредными побочными эффектами. Однако в менее частых случаях, когда рак простаты растет агрессивно, этот подход будет недостаточным и, вероятно, повлияет на выживаемость.

Чтобы определить, когда лечить пациентов, врачи полагались на патологию опухоли, стадию заболевания и некоторые оценки генетического риска, которые основаны на известных вариантах конкретных генов высокого риска. Однако это не единственные важные генетические варианты, и исследователи, стоящие за нынешним исследованием, подозревают, что развитию заболевания способствуют и другие генетические варианты.

Руководствуясь этим, ученые решили расширить знания о связи между наследственными мутациями и агрессивностью рака простаты.

Команда ученых воспользовалась данными, доступных им в рамках продолжающегося UKGPCS, и выбрала шесть дополнительных исследований, в которых одни и те же 10 генов-кандидатов были секвенированы во всех образцах участников. Ранее предполагалось, что эти гены связаны с риском рака простаты и агрессивностью.

Исследователи провели анализ данных всех шести подисследований. Всего было зарегистрировано 6805 случаев рака простаты, 3548 из которых были агрессивными. Команда ученых изучила мутации зародышевой линии, то есть те, которые возникают в яйцеклетке или сперме родителя и, следовательно, влияют на каждую клетку тела человека.

Ученые сосредоточились на типе генетических изменений, называемых предполагаемой мутацией потери функции. Такие мутации предотвращают выработку или активацию белка, который кодирует пораженный ген. Ученые начали с поиска связей между этими мутациями и признаками агрессивного заболевания, которое они определили как рак простаты, который распространился, достиг определенной стадии или степени или привел к летальному исходу. Затем они использовали различные статистические методы для более детального изучения этих связей.

Работа команды выявила предполагаемую потерю функции мутаций в четырех генах — ATM, MLH1, MSH2 и NBN, — которые связаны с агрессивным раком простаты. Это также подтвердило связь между мутациями BRCA2 и агрессией рака простаты, которую выявили предыдущие исследования.

Исследования продолжаются: знания о риске рака простаты расширяются

Эта важная работа представляет собой лишь небольшую часть UKGPCS, которая предоставляет исследователям богатый банк данных для анализа. В настоящее время проводится более масштабный анализ 19 000 образцов пациентов с целью дальнейшего расширения знаний о факторах риска рака простаты.

Доктор Жофия Коте-Джараи (Zsofia Kote-Jarai), старший научный сотрудник группы онкогенетики и соавтор статьи, комментирует: «Мы рады, что выявили больше генетических мутаций, которые могут помочь нам идентифицировать людей, подверженных риску более агрессивному раку простаты. Хотя мы добились хорошего прогресса, рак простаты, к сожалению, по-прежнему убивает слишком много мужчин, а это означает, что нам необходимо разработать более эффективные методы скрининга и лечения. Использование генетики для выявления людей, наиболее подверженных риску агрессивного заболевания, является решающим шагом на пути к принятию лучших решений по лечению, которые с наибольшей вероятностью спасут и продлят жизни».

Профессор Рос Илес (Ros Eeles), профессор онкогенетики заключает: «Наша работа подтвердила, что люди, которые наследуют мутацию с потерей функции ATM , BRCA2, MLH1, MSH2 и NBN имеют самый высокий риск агрессивных форм рака простаты. Теперь нам нужно глубже погрузиться в генетику, чтобы выяснить, сможем ли мы найти способ определить, какие пациенты нуждаются в срочном лечении, а какие являются кандидатами на активное наблюдение. Текущее исследование UKGPCS является крупнейшим в своем роде исследованием рака простаты в Великобритании, и мы надеемся, что оно продолжит рассказывать нам гораздо больше об этом заболевании. Мы полностью привержены тому, чтобы сделать все возможное, чтобы снизить смертность и заболеваемость от рака простаты и считаем, что наше последнее исследование представляет собой важный вклад в достижение этой цели».

Литература:
Edward J. Saunders et al, Identification of Genes with Rare Loss of Function Variants Associated with Aggressive Prostate Cancer and Survival, European Urology Oncology (2024). DOI: 10.1016/j.euo.2024.02.003