Ученые обнаружили «слабое звено» в механизме роста агрессивной лимфомы

Новое исследование раскрывает, как ключевой онкоген управляет развитием лимфомы, указывая путь к созданию целевых терапий.

Суть открытия

Исследователи из Онкологического центра Университета Цинциннати (University of Cincinnati Cancer Center) обнаружили, как онкоген MYC, известный своей способностью «гиперактивировать» метаболизм раковых клеток, перестраивает работу ферментного комплекса PRPS. Это нарушает редокс-гомеостаз — критически важный баланс окислительных и восстановительных процессов в клетке. Без этого баланса клетки становятся уязвимыми.

Методы исследования

Команда под руководством первого автора Остина Макмиллана (Austin MacMillan) и старшего автора Тома Каннингема (Tom Cunningham), научного сотрудника Центра и научного сотрудника кафедры биологии рака, использовала технологию CRISPR. Ученые «отключали» гены ферментов PRPS1 и PRPS2 в моделях клеточных линий лимфомы. Исследование опубликовано в журнале «Redox Biology».

Результаты исследования

Ученые выяснили:

1. PRPS1 и PRPS2 действуют вместе в одном комплексе, но выполняют разные функции.

2. В лимфомных клетках с избытком MYC активность PRPS2 значительно повышена.

3. Подавление PRPS1 делает клетки более чувствительными к окислительному стрессу.

4. Подавление PRPS2 вызывает уникальное состояние восстановительного стресса — редкое явление, ослабляющее раковые клетки.

«Ферменты PRPS и их комплекс оказывают общеклеточное влияние на редокс-гомеостаз. Крайне необычно, чтобы изменение активности всего одного фермента так сильно меняло общий редокс-статус клетки — это стало большим сюрпризом», — пояснил Остин Макмиллан, аспирант лаборатории Каннингема.

Значение и перспективы

Открытие дает возможность «взломать» метаболический узел, который MYC использует для поддержки роста рака. Нарушение работы комплекса PRPS, особенно PRPS2, делает клетки лимфомы уязвимыми.

«Существует так много проверок и противовесов для поддержания редокс-баланса. Обнаружить, что мы можем так сильно влиять на него, воздействуя на один фермент PRPS, — это мощное знание для будущей терапии», — отметил Том Каннингем.

Заключение

Лаборатория Тома Каннингема готовится к доклиническим испытаниям. Ученые ищут препараты и пути, способные еще сильнее нарушить редокс-баланс в лимфомных клетках. Цель — разработать комбинированные терапии (например, с химиопрепаратами) для борьбы с агрессивными MYC-позитивными лимфомами.

Литература:
Austin C. MacMillan et al, PRPS activity tunes redox homeostasis in Myc-driven lymphoma, Redox Biology (2025). DOI: 10.1016/j.redox.2025.103649