Вещи не всегда такие, какими кажутся. Возьмем, к примеру, рак поджелудочной железы. Примерно в одном из 10 случаев исследователи документировали своеобразную особенность. Некоторые клетки поджелудочной железы, похоже, утратили свою идентичность. Они как будто забывают, кто они.
«Это очень странно. Вы видите рак поджелудочной железы, который обычно чем-то напоминает исходный орган, теряет эти особенности и по сути становится похожим на кожу или пищевод — эти другие очень несвязанные ткани», — объясняет Диого Майя Сильва (Diogo Maia-Silva).
В течение многих лет исследователи задавались вопросом, как именно действует это смертельное заболевание, известное как базальноподобный рак поджелудочной железы. Авторы нового исследования обнаружили, что белок под названием MED12 может играть решающую роль. Хотя это открытие само по себе примечательно, оно также основано на десятилетиях исследований.
Двадцать пять лет назад профессор Алеа Миллс (Alea Mills) обнаружил, что белок p63 важен для образования нормальных базальных клеток — маленьких клеток в нижней части эпидермиса. Более поздние исследования профессора Кристофера Вакока (Christopher Vakoc) показали, что этот белок также может привести к тому, что рак поджелудочной железы станет базальноподобным. Как именно, было неясно.
Майя-Сильва присоединилась к лаборатории Вакоча в 2018 году, желая продолжить это исследование. Поскольку на р63, как известно, трудно воздействовать препаратами, профессор задался вопросом, с какими еще молекулами можно работать, чтобы сбить с толку клетки.
Авторы нового исследования разработал метод проверки всего генома базальноподобных раковых клеток и ранжирования генов, наиболее важных для сохранения их новой идентичности. Во всех его тестах MED12 оказался на вершине. Этот ген содержит инструкции по созданию белка MED12, одного из примерно 25 в комплексе, регулирующем активность гена. Работа опубликована в научном журнале Nature Genetics.
«Это было очень неожиданно, поскольку это часть широкого комплекса, но [большинство] других членов комплекса не появилось. Несмотря на то, что [MED12] является частью общего механизма клетки, он обладает некоторым уникальным свойством, которое делает его более важно для базовой биологии», — дополняет Майя-Сильва.
Дальнейшие тесты показали, что MED12 и p63 напрямую связываются друг с другом. Это предполагает, что каждый из них может быть необходим для превращения клеток поджелудочной железы в базальноподобные. Если исследователи однажды смогут выяснить, как остановить это взаимодействие, возможно, они смогут предотвратить развитие базального рака поджелудочной железы.
Однако Майя-Сильва сразу отмечает, что это «не то, что можно легко сделать». Тем не менее, «это захватывающе», заключает автор исследования. «Нахождение этих важнейших партнеров является своего рода первым шагом на пути к блокированию пути».
Это новое начало, но также и еще одно захватывающее завершение в череде открытий CSHL.
Литература:
Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01790-y
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
