Исследователи из Детской исследовательской больницы Святого Иуды обнаружили, что ретиновая кислота эффективно уничтожает метастазирующую нейробластому, используя уникальный механизм, связанный с сигнальной передачей белка морфогенеза кости (BMP). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Ранее было замечено, что ретиновая кислота значительно увеличивает выживаемость пациентов с нейробластомой на этапе консолидирующей терапии после химиотерапии. Однако ее эффективность против первичных опухолей оставалась загадкой. Новое исследование, проведенное научными сотрудниками Детской исследовательской больницы Святого Иуды, показало, что ретиновая кислота «захватывает» нормальный путь развития клеток, вызывая их гибель.
Научный сотрудник Пол Гилехер отметил: «Мы нашли объяснение противоречию, которое существовало десятилетиями: почему ретиновая кислота эффективна при консолидирующей терапии после химиотерапии, но оказывает незначительное влияние на первичные опухоли нейробластомы».
Научный сотрудник Мин Пан добавил: «Неожиданно мы обнаружили, что клетки, экспрессирующие гены сигнального пути BMP, были очень чувствительны к ретиновой кислоте. Однако, поскольку микроокружение костного мозга заставляет клетки нейробластомы иметь более высокую активность BMP, это четко объясняет, почему ретиновая кислота очень эффективна при лечении этих клеток во время консолидирующей терапии, но не первичных опухолей во время начального лечения».
Используя технологию редактирования генов, исследователи выявили взаимосвязь между передачей сигналов BMP и ретиновой кислотой. Они собрали группу клеточных линий нейробластомы, чувствительных к ретиновой кислоте, и обнаружили, что гены в пути BMP оказывают наибольшее влияние на эффективность препарата.
Научный сотрудник Иньвэнь Чжан подчеркнул: «Мы обнаружили, что при нейробластоме передача сигналов BMP работает с передачей сигналов ретиновой кислоты таким же образом, как во время развития. Если на ДНК уже присутствует много факторов транскрипции сигнального пути BMP, то передача сигналов ретиновой кислоты соединяется с ней, чтобы способствовать последующей экспрессии генов, связанных со смертью клеток. Это происходит как при нормальном эмбриональном развитии, так и в клетках нейробластомы в определенных микроокружениях».
Пол Гилехер добавил: «Мы первыми обнаружили такой пример ‘захвата’ нормального процесса эмбрионального развития, сохраненного при раке, который мы можем использовать в терапевтических целях. Теперь мы можем искать подобные процессы при других заболеваниях для разработки менее токсичных и более эффективных стратегий лечения».
Это открытие может стать прорывом в лечении нейробластомы и других видов рака, используя развитие для уничтожения метастазирующих клеток.
Литература:
Min Pan et al, Bone morphogenetic protein (BMP) signaling determines neuroblastoma cell fate and sensitivity to retinoic acid, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57185-y
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
