В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Genetics, ученые из Национального института рака (National Cancer Institute) обнаружили, что большинство опухолей в легких у некурящих людей возникает в результате накопления мутаций, вызванных естественными процессами в организме.
Материалы и методы исследования
Ученые провели геномный анализ рака легких у людей, не куривших в анамнезе. Исследователи впервые описывают 3 молекулярных подтипа рака легких у людей, которые никогда не курили. Исследователи использовали полногеномное секвенирование, чтобы охарактеризовать геномные изменения в опухолевой ткани и сопоставить нормальные ткани 232 никогда не куривших, преимущественно европейского происхождения, у которых был диагностирован немелкоклеточный рак легкого. Опухоли включали 189 аденокарцином (наиболее распространенный тип рака легких), 36 карциноидов и 7 других опухолей различных типов.
Ученые исследовали опухолевые геномы на предмет мутационных сигнатур, которые представляют собой паттерны мутаций, связанные с конкретными мутационными процессами, такими как повреждение в результате естественной деятельности в организме (например, неправильная репарация ДНК или окислительный стресс) или от воздействия канцерогенов.
Результаты научной работы
Результаты исследования показывают, что у никогда не куривших людей существуют разные подтипы рака легких, которые имеют различные молекулярные характеристики и эволюционные процессы. Мутационные сигнатуры действуют как архив активности опухоли, который приводит к накоплению мутаций, обеспечивая ключ к разгадке того, что вызвало развитие рака. В настоящее время существует каталог известных мутационных сигнатур, хотя некоторые сигнатуры не имеют известной причины. Ученые обнаружили, что большинство опухолевых геномов никогда не куривших людей несут мутационные сигнатуры, связанные с повреждением от эндогенных процессов, то есть естественных процессов, происходящих внутри организма.
Геномный анализ также выявил 3 новых подтипа рака легких у никогда не куривших, которым исследователи присвоили музыкальные названия в зависимости от уровня «шума» (то есть количества геномных изменений) в опухолях. Преобладающий подтип «пианино» имел наименьшее количество мутаций; оказалось, что это связано с активацией клеток-предшественников, которые участвуют в создании новых клеток. Этот подтип опухоли растет чрезвычайно медленно, в течение многих лет, и его трудно лечить, поскольку он может иметь множество различных мутаций-драйверов. Подтип «меццо-форте» имел специфические хромосомные изменения, а также мутации в гене рецептора фактора роста EGFR, который обычно изменяется при раке легких и демонстрирует быстрый рост опухоли. Подтип «форте» демонстрирует удвоение всего генома, геномное изменение, которое зачастую наблюдается при раке легких у курильщиков. Этот подтип опухоли также быстро растет.
Диагностирование различных подтипов онкологических заболеваний легких поможет в открытии индивидуальных методов профилактики и лечения.
Авторы другого исследования утверждают, что рак легких на начальной стадии помогут определить новые датчики.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
