Ученые разработали новый метод прогнозирования эффективности иммунотерапии при меланоме

Международная группа ученых из Университета Бата (Великобритания) и Стэнфордского университета (США) обнаружила новый способ прогнозирования эффективности иммунотерапии при меланоме. Результаты исследования опубликованы в журнале JCO Oncology Advances.

Иммунотерапия: мощный инструмент, требующий индивидуального подхода

Иммунотерапия — это эффективный метод лечения рака кожи, почек и других видов злокачественных новообразований. Однако только около половины пациентов, получающих иммунотерапию, достигают положительного результата. Это связано с тем, что выбор метода лечения часто осуществляется методом проб и ошибок. В результате пациенты, не реагирующие на терапию, страдают от побочных эффектов, а их рак остается неизлеченным.

Новые биомаркеры для персонализированного лечения

Исследователи из Университета Бата и Стэнфордского университета изучили новые биомаркеры, которые могут помочь врачам выбрать наиболее эффективное лечение для пациентов с меланомой. В частности, они сосредоточились на иммунотерапевтическом методе TVEC (Tumor Vaccin Enhanced Cell), который используется для лечения прогрессирующей меланомы.

Как работает TVEC?

TVEC — это модифицированный онколитический вирус, который вводится непосредственно в опухоль. Он стимулирует иммунную систему пациента, заставляя ее атаковать раковые клетки. Однако ранее считалось, что эффективность TVEC зависит от количества активированных Т-клеток.

Новое открытие: активация макрофагов

Новое исследование показало, что активация макрофагов, а не количество Т-клеток, является ключевым фактором, определяющим эффективность иммунотерапии. Макрофаги — это тип лейкоцитов, которые поглощают патогены и раковые клетки.

Методы исследования

Для проведения исследования ученые использовали метод под названием iFRET (intracellular fluorescence resonance energy transfer), который позволяет отслеживать активацию белка в реальном времени. Этот метод позволяет более точно оценить иммунный ответ организма на лечение.

Результаты исследования

После лечения у пациентов, которые положительно отреагировали на терапию, наблюдалась сильная инфильтрация макрофагов. Это связано с высокой активацией регуляторов иммунных контрольных точек — белков, которые помогают иммунной системе не атаковать здоровые клетки.

Перспективы применения

Результаты исследования могут быть использованы для разработки клинически прогностических тестов. Эти тесты позволят врачам более точно определять, какие пациенты будут реагировать на иммунотерапию, и адаптировать лечение для каждого конкретного случая. Это позволит сократить использование дорогостоящих методов лечения, которые не работают, и уменьшить побочные эффекты для пациентов.

Выводы

Профессор Банафше Лариджани, научный сотрудник Университета Бата, руководившая исследованием, отметила: «Наши результаты показывают, что недостаточно просто смотреть на активность Т-клеток. Необходимо детально изучить всю среду иммунного ответа, чтобы предсказать эффективность лечения. Мы надеемся, что наше исследование поможет клиницистам принимать важные решения о том, какое лечение будет наиболее эффективным для каждого пациента».

Доктор Аманда Кирейн, научный сотрудник отделения кожной хирургической онкологии Медицинской школы Стэнфордского университета, руководившая клинической частью исследования, подчеркнула: «Это исследование подтверждает новые данные о том, что могут существовать биологические различия у пациентов, которые с большей вероятностью будут реагировать на этот вид иммунотерапии. Это также расширяет новый и важный контекст разрыва между измерением значений белка PD-L1 как клинического биомаркера и активностью белка в опухоли».

Дальнейшие исследования

Команда ученых планирует продолжить исследования, чтобы охарактеризовать все клетки, участвующие во взаимодействии иммунных контрольных точек. Это позволит еще больше улучшить стратификацию пациентов и адаптацию персонализированной медицины.

Литература:
Amanda R. Kirane et al, Toward Functional Biomarkers of Response to Neoadjuvant Oncolytic Virus in Stage II Melanoma: Immune-Förster Resonance Energy Transfer and the Dynamic Tumor Immune Microenvironment, JCO Oncology Advances (2025). DOI: 10.1200/OA-24-00049