Ученые выяснили, что происходит при метастазировании рака молочной железы в легкие

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cell Biology, ученые из Университета Падуи (University of Padua) описали, что происходит с метастатическими клетками рака молочной железы, когда они мигрируют из первичного очага в молочной железе в другие органы, такие как легкие. 

Новизна исследования

Когда раковые клетки отделяются от исходной опухоли при метастатическом раке молочной железы стадии IV, они обычно распространяются на кости, печень или легкие. В ходе исследования было установлено, что при распространении раковых клеток на органы с мягкой микросредой их метаболизм изменяется, и они становятся устойчивыми к некоторым химиотерапевтическим препаратам.

«Мы заметили, что жесткость микроокружения первичной опухоли способствует росту опухоли, но когда раковые клетки мигрируют в ткани, такие как легкие, они оказываются в мягкой среде», — объясняет автор исследования Патриция Романи (Patrizia Romani).

По словам ученых, механические свойства тканей могут регулировать поведение клеток, в том числе раковых клеток. Мягкость места метастазирования может замедлять рост метастатических клеток, это также увеличивает их антиоксидантную защиту. Это объясняет тот факт, что метастазы в легкие часто устойчивы к химиотерапии и могут оставаться бездействующими в течение многих лет, пока не возникнет рецидив.

Авторы исследования обнаружили, что, находясь в мягкой микросреде, метастатические клетки активируют такие процессы, как деление митохондрий и выработку химических медиаторов (активных форм кислорода). Химические медиаторы активируют фактор транскрипции, называемый NRF2, который, в свою очередь, активирует антиоксидантный метаболизм. В результате раковые клетки становятся устойчивыми к лечению химиотерапией.

Ученые пришли к выводу, что митохондрии — органеллы, генерирующие большую часть энергии, необходимой для питания биохимических реакций клетки, — становятся короче в мягкой микросреде. Происходя через сложную цепь молекулярных событий, укорочение митохондрий стимулирует раковые клетки производить антиоксидантные молекулы в больших количествах, делая их более устойчивыми к некоторым химиопрепаратам. Эксперименты, проведенные на лабораторных животных, подтвердили, что, когда производство молекул антиоксидантов предотвращается в метастатических раковых клетках, например, путем удлинения митохондрий, эти клетки становятся чувствительными к химиотерапии. Кроме того, удлинение митохондрий может также предотвратить рецидив метастатического рака.

Практическая значимость работы

Результаты исследования помогут разработать новые терапевтические методы, направленные на предотвращение роста метастатических клеток, а не на сдерживание процесса роста, когда он уже начался.

Авторы другого исследования утверждают, что материнство после перенесения рака молочной железы не снижает шансов на выживание.