Ученые выяснили, как неизлечимый рак кожи сопротивляется лечению

Ученые выяснили, как некоторые виды рака кожи перестают поддаваться лечению в конце жизни. Углубленный анализ 14 пациентов, умерших от меланомы, показал, что изменения в порядке, структуре и количестве копий ДНК опухоли могут привести к тому, что некоторые виды рака кожи будут сопротивляться лечению. Эти изменения также объясняют, как меланома может распространяться на другие органы.

Новизна исследования

Исследование, опубликованное в научном журнале Cancer Discovery, было проведено учеными и клиницистами из Института Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute), Университетского колледжа Лондона (UCL) и Королевского госпиталя им. Марсдена (The Royal Marsden). Это часть исследования PEACE, которое проливает свет на последние стадии жизни больных раком путем анализа образцов опухолей, взятых при вскрытии с информированного согласия.

Многие люди с раком на поздних стадиях ранее проходили лечение, которое не увенчалось успехом, потому что рак нашел способы его преодолеть. Ученые надеются, что эта новая информация о резистентности меланомы к существующим методам лечения в конечном итоге позволит разработать новые методы терапии, которые дадут людям с запущенными формами рака провести больше времени со своими близкими.

Полученные результаты приветствовали родственники людей, которые согласились принять участие в исследовании PEACE, чтобы помочь другим людям, которые сталкиваются с эмоциональной и физической болью от запущенного диагноза рака.

Клинический случай

Дэйв Симс (35 лет), родом из Бристоля, потерял своего брата-близнеца Марка из-за меланомы, когда ему было всего 28 лет. Марку, врачу, живущему в Лондоне, впервые поставили диагноз меланома в возрасте 15 лет. Несмотря на удаление опухоли, она вернулась. 12 лет спустя врачи обнаружили, что рак распространился на другие части его тела. Когда рак вернулся, Марк проходил лечение в отделении меланомы в Королевском госпитале им. Марсдена.

Перед смертью в январе 2017 года Марк дал согласие на участие в исследовании PEACE. Он узнал о меланоме во время получения своего медицинского образования и хотел сделать все возможное перед смертью, чтобы поддержать исследования и повысить осведомленность об этой болезни.

Дэйв сказал: «Марк всегда думал о других больше, чем о себе. Он хотел сделать все возможное, чтобы никому больше не пришлось пройти через то же, что и он. Он стал послом крупнейшей Организации по исследованию рака в Великобритании (Cancer Research UK) и основал фонд, который собрал более 330 000 фунтов стерлингов на исследования, но одним из самых смелых поступков, которые он сделал перед смертью, было то, что он подписался на исследование PEACE, которое позволило ученым увидеть, как лекарственные препараты, которыми его лечили, повлияли на его рак. Не проходит и дня, чтобы я не чувствовал эмоций по поводу его решения подписаться на исследование PEACE и пожертвовать ткани для этого исследования, что поможет спасти жизни многих людей, которые находятся в аналогичном положении. Исследования занимают много времени, но ожидание того стоило. Я чувствую, что теперь у меня есть некоторые ответы на вопросы о том, что случилось с раком Марка, и я воодушевлен тем, что это знание приближает нас к тому дню, когда ни одна семья не столкнется с той же болью и душевными страданиями, что и мы».

Материалы и методы исследования

В ходе исследования ученые взяли 573 образца из 387 опухолей у 14 пациентов с запущенной меланомой. Исследовательские вскрытия были проведены вскоре после смерти в больницах Университетского колледжа Лондона и в морге Святого Томаса, а образцы были проанализированы в Институте Фрэнсиса Крика и Университетском колледже Лондона.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, лечились препаратами — ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), которые помогают иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки. У всех 14 пациентов препараты ICI перестали действовать к моменту их смерти.

Ученые прочитали генетический код отдельных клеток в образцах опухоли в поисках закономерности в том, как код менялся, когда опухоли распространялись и сопротивлялись лечению.

Результаты научной работы

Ученые обнаружили, что 11 из 14 пациентов, участвовавших в исследовании, потеряли функционирующие гены, которые позволяют препаратам ICI помогать иммунной системе распознавать рак и атаковать его. Эта потеря происходит из-за того, что рак может либо создавать несколько копий дефектных версий генов, либо использовать кольцевые кольца ДНК вне хромосомы (называемые внехромосомной ДНК), чтобы заменить нормальные копии генов.

Профессор Самра Тураджлик (Samra Turajlic), онколог-консультант в отделении меланомы в Королевском госпитале им. Марсдена и руководитель исследовательской группы в Институте Фрэнсиса Крика, сказала: «Методы лечения пациентов, у которых меланома вернулась или распространилась, значительно улучшились за последнее десятилетие. Но, к сожалению, почти половина пациентов с меланомой по-прежнему умирают от рака. Чтобы понять, почему существующие методы лечения иногда терпят неудачу, нам нужно знать, что происходит на последних стадиях рака. Это сложно, но единственный практичный способ сделать это — проанализировать образцы опухоли после того, как люди умерли от рака. Мы обнаружили, что меланома может глубоко изменить свой геном, чтобы скрыться от иммунной системы и распространиться по всему телу. Эти глубокие изменения очень сложны, но мы надеемся, что теперь мы можем найти способы нацелиться на них в клинической практике».

«Ничего из этого не было бы возможно без наших пациентов и их семей, которые были готовы принять участие в этом исследовании в самый трудный момент их заболевания. Их самоотверженное стремление помогать другим с помощью науки является огромным источником вдохновения для наших клинических и исследовательских групп».

Новизна исследования

На сегодняшний день это крупнейшее в своем роде исследование, направленное на детальное выяснение изменений, происходящих в опухолях меланомы на последних стадиях жизни. На данный момент почти 400 пациентов дали согласие на участие в исследовании PEACE, и ученые провели более 230 вскрытий. Привлеченные исследователи в настоящее время анализируют образцы людей, умерших от других видов неизлечимого рака, чтобы выяснить, как распространяется рак и почему он перестает реагировать на лечение. Доктор Мариам Джамал-Ханджани (Mariam Jamal-Hanjani), клинический профессор Университетского колледжа Лондона и ведущий исследователь PEACE, сказала: «Эти результаты представляют наиболее подробную картину того, как выглядит меланома на последних стадиях жизни. Мы можем теперь увидеть, как рак развивается, чтобы распространиться на мозг и печень, и как он может обыграть наиболее распространенные методы лечения, доступные в настоящее время для людей с прогрессирующей формой заболевания.

«Я испытываю благоговейный трепет перед людьми, принимавшими участие в исследовании PEACE. Столкнувшись с судьбоносной новостью о неизлечимом диагнозе рака, они проявили огромное мужество, решив помочь науке после своей смерти в надежде, что это принесет пользу будущим поколениям пациентов. Теперь у нас есть огромные возможности для поиска новых способов лечения рака на поздних стадиях. Я воодушевлена перспективой того, что большее количество людей с раком получат драгоценный дар более долгой жизни благодаря исследованиям».

Статья по теме: Меланома — лечение в исследовании пембролизумабом.