В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cancer, ученые из Университета Барселоны (University of Barcelona) обнаружили, что некоторые опухолевые клетки остаются в латентном состоянии, а после химиотерапии они реактивируются, вызывая рецидив.
Статистика рака толстой кишки
Приблизительно у 1 из 25 человек развивается рак толстой кишки в течение жизни, и ежегодно во всем мире диагностируется около 2 миллионов новых случаев. Для лечения рака толстой кишки обычно используется химиотерапия. Хотя это лечение первоначально эффективно в большинстве случаев, у многих пациентов после химиотерапии возникают рецидивы.
Материалы и методы исследования
Исследование было проведено с использованием в основном органоидов, которые представляют собой образцы опухолей пациентов (или мышиные модели прогрессирующего рака), которые можно выращивать в лаборатории и которые ответственны за сложность опухоли с точки зрения ее трехмерной структуры и изменчивость типов клеток. Органоиды позволили ученым проследить эволюцию клеток, ответственных за этот процесс, и наблюдать за их реакцией на химиотерапию. В исследовании также были включены мышиные модели колоректального рака. Наконец, результаты, полученные на органоидах и мышах, были сопоставлены с транскриптомным анализом образцов пациентов.
Обнаружена причина рецидива коллатерального рака после химиотерапии
Результаты исследования показывают, что опухолевые стволовые клетки с активностью белка Mex3a остаются в латентном состоянии, что придает устойчивость к химиотерапии. Благодаря действию препаратов, используемых при химиотерапии, эти опухолевые клетки принимают состояние, близкое к эмбриональному, и через некоторое время после химиотерапии, когда окружающая среда более благоприятна, реактивируются для регенерации опухоли. Эти стойкие клетки ответственны за рецидив рака после лечения. Результаты демонстрируют, что удаление гена Mex3a с помощью методов генной инженерии делает клетки колоректального рака чувствительными к химиотерапии. В экспериментальных моделях коллатерального рака метастазы с дефицитом Mex3a полностью устраняются с помощью химиотерапии. Хотя функции гена Mex3a до сих пор неизвестны, результаты предполагают, что лекарственные препараты, нацеленные Mex3a, могут действовать синергетически с химиотерапией и предотвращать рецидивы.
Планы на будущее
Будущая лабораторная работа будет сосредоточена на анализе основных молекулярных механизмов, в частности, того, как белок Mex3a поддерживает раковые стволовые клетки в этом спящем состоянии. Также будут рассмотрены процессы, запускаемые химиотерапией, которые позволяют клеткам генерировать состояние, подобное эмбриональному, что дает им возможность регенерировать различные типы клеток, присутствующие в опухоли, после окончания лечения.
Авторы другого исследования утверждают, что антипсихотические препараты могут предотвратить рак кишечника.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
