Ученые разгадали механизмы активируемого микроядрами сигнального пути циклической гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфатсинтазы-стимулятора генов интерферона (cGAS-STING), а также его влияние на опухолевый иммунитет. Это исследование показывает, как хромосомная нестабильность, характеризующаяся образованием микроядер, играет решающую роль в контроле способности врожденной иммунной системы регулировать прогрессирование опухоли.
Эти результаты углубляют наше понимание сложной взаимосвязи между клеточными аномалиями и иммунными реакциями и открывают новые возможности для лечения рака. Исследование опубликовано в научном журнале Journal of Zhejiang University (Medical Sciences).
Хромосомная нестабильность, отличительная черта опухолей человека, относится к неправильной сегрегации хромосом во время деления клеток, что приводит к аномалиям в структуре или количестве хромосом.
Это состояние проявляется в 60–80% опухолевых клеток человека и напрямую связано с прогрессированием рака, рецидивом, метастазированием, устойчивостью к лечению и ускользанием от иммунитета. Понимание молекулярных механизмов, с помощью которых хромосомная нестабильность влияет на эти аспекты рака, может значительно расширить наши знания о развитии опухолей и определить новые цели для лечения.
В обзоре тщательно изучается, как путь cGAS-STING обнаруживает микроядра и реагирует на них, а также их последующее влияние на рак. Это исследование дает необходимые знания для разработки и применения таргетной терапии рака.
В работе подробно описано, как разрушение микроядер, крошечных ядер, инкапсулированных в мембраны и нагруженных хромосомными фрагментами, сигнализирует об активации пути cGAS-STING.
Это событие может либо побудить иммунную систему уничтожить опухолевые клетки, либо, как это ни парадоксально, способствовать росту опухоли и уклонению от иммунитета, создавая иммуносупрессивную среду. Генерация микроядер происходит в результате ошибок деления клеток, в результате чего эти ядра, заполненные хромосомными фрагментами, отсоединены от первичных клеточных процессов.
Разрыв этих микроядерных мембран обнажает ДНК, задействуя путь cGAS-STING и вызывая шквал иммунных реакций, направленных на очищение аберрантных клеток, потенциально останавливая развитие рака. Однако этот процесс имеет двойной аспект; потенциально активируя иммунную систему против рака, длительная активация может создать условия, способствующие пролиферации и распространению рака.
Автор исследования Шэнь Цинь (Shen Qin) отметил: «Наши обзоры не только освещают динамическую взаимосвязь между хромосомной нестабильностью и иммунным надзором, но также подчеркивают потенциал использования пути cGAS-STING для разработки передовых методов лечения рака».
В этой статье подчеркиваются перспективы воздействия на сигнальный путь cGAS-STING при терапии рака. Исследователи готовы разработать методы лечения, которые повысят естественные возможности иммунной системы в борьбе с раком, выяснив, когда этот путь поддерживает или препятствует росту опухоли.
Литература:
Qin Shen et al, Role of micronucleus-activated cGAS-STING signaling in antitumor immunity, Journal of Zhejiang University (Medical Sciences) (2024). DOI: 10.3724/zdxbyxb-2023-0485
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
