Учёные нашли «двигатели» рака и научились их выключать

Исследователи из Института биомедицинских и технологических наук Техасского университета A&M (Texas A&M Health Institute of Biosciences and Technology) обнаружили, что РНК может превращаться в строительный материал для своеобразных «жидких капель» внутри клеточного ядра — своеобразных энергетических центров, которые активируют гены роста опухоли.
Результаты опубликованы в журнале «Nature Communications».

Учёным удалось не только визуализировать эти структуры, но и создать молекулярный «выключатель», способный растворять их по требованию, тем самым останавливая рост опухоли прямо у её истоков.

⚙️ Как РНК становится строительным материалом рака

Исследование было сосредоточено на редкой форме рака почки — транслокационной почечно-клеточной карциноме (tRCC), поражающей в основном детей и молодых взрослых. Болезнь вызывается TFE3-онкофузиями — гибридными генами, возникающими из-за неправильных перестроек хромосом.

Учёные обнаружили, что эти гибридные белки используют РНК в качестве строительных блоков, формируя каплевидные конденсаты — структуры, которые собирают молекулы, активирующие ростовые гены.

«РНК — это не просто посыльный, передающий информацию, а активный строитель, формирующий эти конденсаты», — поясняет профессор Юн Хуан (Yun Huang), старший автор исследования.

Команда также выявила белок PSPC1, который стабилизирует эти структуры, усиливая их способность стимулировать рост опухоли.

🔬 Как учёные «заглянули» в механизмы опухоли

Чтобы проследить, как работают эти структуры, команда применила новейшие молекулярно-генетические технологии:

CRISPR-редактирование — для «пометки» онкофузий в клетках, что позволило наблюдать их в реальном времени;
SLAM-seq — секвенирование, измеряющее, какие гены активируются по мере образования капель;
CUT&Tag и RIP-seq — методы для определения точек связывания онкофузий с ДНК и РНК;
Протеомный анализ — для выявления ключевых белков, вовлечённых в этот процесс.

Комбинируя эти подходы, исследователи создали детальную карту того, как онкофузии TFE3 «захватывают» РНК и формируют ядерные хабы роста опухоли.

🧪 «Выключатель» рака: как капли можно растворить

Чтобы проверить, можно ли остановить рост опухоли, команда разработала нанотельцовый хемогенетический инструмент — миниатюрный «молекулярный выключатель».

Как он работает:

Нанотельце соединяется с «растворяющим» белком.
Оно распознаёт и прикрепляется к онкофузиям, формирующим капли.
После активации химическим сигналом структура буквально «тает», разрушая хаб изнутри.

Результат: рост опухоли полностью останавливается — как в лабораторных клетках, так и в моделях на мышах.

«tRCC почти не имеет эффективных методов лечения. Наш подход даёт принципиально новый путь: разрушить основу, на которой держится рак», — отмечает профессор Юбин Чжоу (Yubin Zhou), директор Центра трансляционных исследований рака (Center for Translational Cancer Research).

🌍 Новая парадигма терапии

Профессор Лэй Го (Lei Guo) подчёркивает:

«Мы впервые показали, как онкофузии взаимодействуют с РНК, чтобы построить “двигатель” опухоли — и нашли способ его разобрать. Это открывает терапевтические уязвимости, о которых раньше не подозревали».

Так как многие детские опухоли также вызваны онкофузиями, подход Texas A&M может стать универсальной стратегией для остановки роста различных видов рака у детей.

📘 Итог

tRCC составляет до 30% почечных раков у детей и подростков, при этом эффективных методов лечения крайне мало.
Новое открытие не только объясняет, как рак организует свои молекулярные «механизмы», но и предлагает способ отключить их.

«Подобно тому, как отключение электричества парализует работу всего офиса, растворение этих ядерных капель полностью останавливает рост опухоли», — резюмирует профессор Хуан.

Lei Guo, Rongjie Zhao, Yi-Tsang Lee, Junhua Huang, James Wengler, Logan Rivera, Tingting Hong, Tianlu Wang, Kunjal Rathod, Ashley Suris, Yitian Wu, Xiaoli Cai, Rui Wang, Yubin Zhou, Yun Huang. RNA-mediated condensation of TFE3 oncofusions facilitates transcriptional hub formation to promote translocation renal cell carcinoma. Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-63761-z