Множественная миелома — злокачественное заболевание плазматических клеток, составляющее около 10% всех диагнозов рака крови. Болезнь разрушает кости, повреждает почки и делает организм беззащитным перед инфекциями. Современные терапии способны сдерживать прогрессирование, но рецидивы и лекарственная устойчивость встречаются всё чаще.
Команда исследователей из Университета Дьюка (Duke University) описала механизм, который помогает клеткам миеломы уклоняться от естественного пути гибели — ферроптоза. Это разновидность клеточной смерти, запускаемая токсичным накоплением железа и окислительным повреждением мембран. В норме избыток железа должен «разрывать» клетку, но у раковых клеток работает защита.
Учёные показали: ключевым звеном этого щита является фермент STK17B, подавляющий ферроптоз.
Фермент-защитник и его уязвимость
«Раковые клетки живут так, будто завтра не наступит. Они накапливают железо в количествах, смертельных для нормальных клеток, и при этом остаются живыми», — объясняет патолог Михаил Никифоров (Mikhail Nikiforov), профессор кафедры патологии и биомедицинской инженерии Duke.
Эксперименты показали: STK17B регулирует баланс между белками, запускающими ферроптоз, и белками, его подавляющими. Высокий уровень этого фермента в опухолевых клетках коррелирует с плохой выживаемостью пациентов и особенно заметен при рецидивах.
Как учёные «выключили» защиту
Для поиска уязвимости исследователи использовали соединение, созданное химиком Тимоти Уилсоном (Timothy Willson) из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле (University of North Carolina at Chapel Hill). Этот ингибитор блокировал STK17B и тем самым снова запускал ферроптоз в клетках миеломы.
- В культуре клеток блокада фермента усиливала действие стандартных препаратов против миеломы.
- В опытах на мышах пероральная форма ингибитора увеличивала усвоение железа клетками опухоли, инициировала их саморазрушение и значительно замедляла рост опухоли.
Что это значит для терапии
Результаты опубликованы в журнале Blood и дают основания рассматривать STK17B как новую терапевтическую цель.
«Ингибирование этого фермента может стать мощным подходом против множественной миеломы. Мы надеемся, что его удастся использовать и для преодоления лекарственной устойчивости при других видах рака», — отмечает Никифоров.
Учёные уже подали патентную заявку и планируют улучшить формулу препарата для дальнейших доклинических и клинических испытаний.
Перспективы и вызовы
Поскольку многие виды опухолей демонстрируют устойчивость к ферроптозу, исследователи предполагают, что найденный ингибитор сможет повысить эффективность существующих схем лечения не только при миеломе.
Проект финансировался Национальным институтом здравоохранения США (National Institutes of Health), Национальным онкологическим институтом (National Cancer Institute), фондом Paula and Rodger Riney Foundation, а также рядом фармацевтических компаний через консорциум Structural Genomics Consortium.
Литература
- Zhibo Yan, Zhannan Han, Yihui Wang, Maja Beus, Yu Zhang, Alfredo Picado, Carrow I. Wells, Jian Wu, Loren B. Weidenhammer, Karla M. Pires, Elizabeth A. Leibold, Liang Liu, David M. Gooden, Ivan Spasojevic, Erik Soderblom, Yubin Kang, Lawrence H Boise, Timothy M. Willson, Mikhail A. Nikiforov. Targeting STK17B kinase activates ferroptosis and suppresses drug resistance in multiple myeloma. Blood Journal, 2025; DOI: 10.1182/blood.2025029950
