В свежей публикации исследователи из Онкологического центра Фокс Чейз (Fox Chase Cancer Center)впервые показали, что злокачественные клетки могут укрыться от противораковых препаратов… буквально спрятавшись внутри клеток костного мозга, а именно — фибробластов. Этот эффект они назвали «клетка в клетке». Работа вышла в журнале «Blood Neoplasia».
Речь идёт о хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) — самой распространённой форме рака крови в западных странах. Руководила проектом И. Линн Ван (Y. Lynn Wang), научный сотрудник и врач-исследователь кафедры патологии и программы изучения сигналинга клеток и микроокружения в Онкологическом центре Фокс Чейз (Fox Chase Cancer Center). Исследование длилось пять лет и может серьёзно изменить подход к лечению ХЛЛ и родственных заболеваний.
Почему пациенты снова болеют
«Мы впервые увидели вживую, как опухолевые клетки буквально заходят внутрь фибробластов костного мозга — тех самых клеток, которые питают и поддерживают опухоль в её микросреде», — рассказывает Ван (Wang).
По словам учёной, это объясняет, почему многие пациенты, хорошо реагирующие на лечение в начале, позже сталкиваются с рецидивом: опухоль сохраняется в “остаточном” виде, прячась в труднодоступных местах.
Как они это делают
Сегодня стандартная терапия ХЛЛ — ингибиторы BTK (брютон-киназные ингибиторы). Более 90% больных после их приёма чувствуют улучшение, опухоль уменьшается. Но полная ремиссия (когда нет клинических признаков болезни) достигается лишь у 8–11%. Значит, у большинства остаётся скрытая болезнь.
Команда Ван (Wang) решила понять, как рак переживает атаку лекарства. С помощью конфокальной микроскопии они наблюдали: под действием BTK-ингибитора клетки ХЛЛ начинают активно залезать внутрь фибробластов костного мозга. Там они продолжали двигаться и оставались живыми — в отличие от “сородичей” снаружи, которых препарат успешно уничтожал.
Ван (Wang) сравнивает это просто:
«Представьте: опухолевые клетки как хулиганы на улице. Лекарство — полицейский патруль. И вдруг хулиганы ныряют в дом — и патруль их не видит».
Дверь в “укрытие”
Молекулярная хитрость такова: под действием BTK-ингибитора клетки ХЛЛ усиливают выработку белка-рецептора CXCR4. Этот рецептор чувствует химический “запах” (градиент), исходящий от фибробластов, и буквально направляет опухолевые клетки к ним. Те впускают “гостей” внутрь — и лекарству туда не попасть.
Когда исследователи заблокировали CXCR4 препаратами, уже одобренными для других целей, клетки ХЛЛ не смогли попасть в фибробласты. Выходит, “дверь” в убежище можно просто запереть.
«Если перекрыть CXCR4, это как запереть вход в дом, где рак прячется от терапии», — поясняет Ван (Wang). — «Тогда комбинация BTK-ингибитора и блокатора CXCR4 может поднять число полных ремиссий».
Не только ХЛЛ
Авторы нашли похожее поведение и у клеток фолликулярной лимфомы. Подозревают, что механизм «клетка в клетке» может работать и при других видах рака.
Ван (Wang) подчёркивает:
«Важно, чтобы научное сообщество знало об этом. Если понять, что именно помогает раку выживать как “остаточная болезнь”, можно сделать лечение действительно радикальным — и приблизиться к цели, о которой мечтает каждый онколог: полному искоренению рака».
Литература:
Pin Lu et al, Shelter in place: Live CLL cells inside the bone marrow fibroblasts and its implication in residual disease persistence, Blood Neoplasia (2025). DOI: 10.1016/j.bneo.2025.100142
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
