Ген DNMT3A давно известен как «дирижёр» кроветворения: он помогает стволовым клеткам крови превращаться в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Но если в гене появляются мутации — с возрастом или, скажем, под воздействием курения, — резко растёт риск злокачественных заболеваний крови, включая острый миелоидный лейкоз.
До сих пор считалось, что вся его работа сводится к процессу метилирования ДНК — добавления химических «меток» на молекулу ДНК. Как именно сбой этого механизма приводит к нарушению созревания клеток крови и развитию рака, оставалось загадкой.
Неожиданные открытия от исследователей из Сент-Луиса
Группа специалистов из Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis) обнаружила, что DNMT3A умеет куда больше. Их исследование показало: у гена есть новые роли, никак не связанные с метилированием.
Речь идёт о контроле длины теломер — «защитных колпачков» на концах ДНК, которые укорачиваются при каждом делении клетки. Оказалось, что при отсутствии нормального DNMT3A теломеры остаются длинными, клетки перестают чувствовать ограничения и могут делиться практически бесконечно. Это один из ключевых признаков злокачественного роста.
Важная публикация
Работа вышла в журнале «Cell Stem Cell». Руководил исследованием Грант А. Чаллен (Grant A. Challen), профессор медицины отделения онкологии, а также исследователь Онкологического центра Сайтмана (Siteman Cancer Center) при Больнице Барнс-Джьюиш (Barnes-Jewish Hospital) и WashU Medicine.
ДНК-повреждения и рак
Эксперименты на мышиных моделях и человеческих клетках показали ещё один неожиданный аспект: DNMT3A участвует в реакции на повреждения ДНК. Этот процесс играет огромную роль в развитии и прогрессировании рака. Получается, ген помогает поддерживать не только «программу делений» клеток, но и стабильность их генома.
Что это значит для пациентов
Новые данные расширяют понимание роли DNMT3A и могут в будущем подсказать новые мишени для терапии онкогематологических заболеваний.
Литература:
McCrary LM, et al. Association between postpartum inpatient consultation versus outpatient referral with hepatitis C treatment completion, Obstetrics & Gynecology Open
