Странно, но факт: некоторые из наших самых ценных иммунных стражей — клетки памяти, которые… никуда не ходят.
Так называемые TRM-клетки живут в конкретных тканях — лёгких, печени, коже — и не курсируют по организму, как большинство Т-клеток.
Они встречают угрозы первыми: вирусы, опухоли, меланому, рак печени, даже агрессивные формы рака груди.
Профессор Пандуранган Виджаянанд (Pandurangan Vijayanand) из Институт иммунологии Ла-Хойи (La Jolla Institute for Immunology) раньше уже показывал, что высокая плотность TRM-клеток в опухоли лёгкого почти всегда означает лучший прогноз.
Теперь его команда раскрыла, какой именно клеточный механизм включает программу превращения обычной Т-клетки в TRM.
Результаты опубликованы в журнале «Science Immunology» — и звучат они многообещающе для будущей иммунной терапии.
Учёные нашли скрытый сигнал
Иммунная система — как переполненная рация: клетки переговариваются на разных «каналах», и каждый сигнал запускает свой сценарий поведения. TRM-клетки, например, существуют только в конкретной ткани и учатся защищать именно её.
Постдок Хан Фэн (Han Feng), соавтор работы, объясняет:
«Эта популяция невероятно мощная — и долгое время мы даже не понимали, как она формируется».
В предыдущей работе команда заметила странную деталь: TRM-клетки буквально усыпаны белком-рецептором GPR25.
Он настолько доминировал, что учёные решили — тут не может быть случайности.
Оказалось, что GPR25 включается под действием молекулы TGF-β.
А уже GPR25 поддерживает дальнейшее «переключение» сигнальных путей, которые превращают обычную клетку памяти в TRM-клетку. То есть запускает сам процесс дифференцировки.
Опыт на генетически модифицированных мышах
Чтобы проверить эту гипотезу, Фэн провела серию экспериментов на модифицированных мышах. Смотрела в основном лёгкие и печень — ткани, где TRM-клетки особенно важны в борьбе с инфекциями и опухолями.
Результат получился однозначным:
мыши без GPR25 не могли поддерживать нормальный TGF-β-сигнал и почти полностью теряли свои TRM-клетки.
То есть GPR25 — не просто маркер, а реальный драйвер формирования этой популяции.
Ещё одно наблюдение команды: манипулируя активностью GPR25, можно либо усиливать TRM-ответ, либо, наоборот, подавлять его.
Новые лекарства? Возможно, быстрее, чем кажется
Белки семейства GPCR, к которым относится GPR25, — настоящее сокровище для фармакологии.
По словам Фэн, они прекрасно подходят под лекарственные молекулы: находятся на поверхности клетки, легко доступны и давно изучены химиками.
Около 30% всех одобренных FDA препаратов воздействуют именно на GPCR-рецепторы.
Так что идея о том, чтобы «подкрутить» GPR25 — вполне реалистична.
Повысить активность TRM-клеток — значит помочь иммунитету бороться с раком или инфекциями.
Понизить — возможно, облегчить течение аутоиммунных болезней, где TRM-клетки работают против нас.
«GPR25 — перспективная мишень, и её возможности однозначно стоит исследовать глубже», — говорит Фэн.
Заключение
TRM-клетки давно считались загадкой, а теперь у учёных появился ключ к тому, как они появляются и как ими можно управлять.
Если эти данные подтвердятся в клинических моделях, медицина получит инструмент, способный усиливать локальный иммунитет в конкретном органе — без необходимости «перезагружать» весь организм.
Кстати, ранее учёные показывали, что регулярный приём аспирина может снижать вероятность некоторых опухолей пищеварительной системы — ещё один пример того, как тонкие биологические механизмы могут менять риск развития болезней.
Литература:
GPR25 promotes the formation of lung and liver tissue-resident memory CD8 T cells, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adu2089
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
