Команда специалистов из Комплексного онкологического центра Розуэлл Парк (Roswell Park Comprehensive Cancer Center) совместно с урологами и иммунологами выявила причину, по которой крайне редкий и сверхагрессивный подтип рака почки — саркоматоидная почечно-клеточная карцинома (sRCC) — неожиданно хорошо реагирует на определённый вид иммунотерапии.
Эти данные не просто остались в стенах лаборатории — на их основе создан первый в мире инструмент, помогающий врачам принимать решение, кому из пациентов с запущенным раком почки назначить именно иммунную терапию, а кому — альтернативные методы.
Исследование опубликовано в журнале «Cancer Cell».
Кто стоял у руля проекта
Ведущими авторами работы стали Джейсон Мухитч (Jason Muhitch), научный сотрудник и сопредседатель Группы трансляционных исследований урогенитальных опухолей в департаменте иммунологии Центра Розуэлл Парк, и Эрик Кауффман (Eric Kauffman), научный сотрудник онкологии в департаментах урологии и генетики рака.
Первым автором выступил Николас Салджиа (Nicholas Salgia), студент программы MD/Ph.D. в Школе медицины и биомедицинских наук имени Джейкобса (Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences) при Университете Баффало (University at Buffalo), выполнивший свою диссертацию в лаборатории Мухитча.
Что делает опухоль «чувствительной» к лечению
Саркоматоидная почечно-клеточная карцинома встречается примерно у 5% пациентов с раком почки. Обычно её диагностируют уже на поздней стадии, и большинство стандартных противоопухолевых препаратов оказываются бессильными. Но есть исключение — метод, известный как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ICB).
Как показала практика, эта терапия не просто работает, а приносит особенно заметную пользу именно пациентам с sRCC. Даже больше, чем при распространённом варианте — светлоклеточной карциноме почки (ccRCC).
— Мы решили понять, почему эта агрессивная форма опухоли вдруг «раскрывается» перед иммунной системой, — объясняет Салджиа (Salgia). — И главное — что это может значить для других случаев рака почки.
Заглянуть в самую глубину опухоли
Команда исследовала данные более чем трёх тысяч пациентов, применяя самые современные методы анализа. Секвенирование РНК отдельных клеток показало: у саркоматоидных опухолей неожиданно мощная «встроенная» иммунная защита.
В них оказалось значительно больше плазматических клеток — тех самых, что отвечают за выработку антител, помечающих раковые клетки для уничтожения.
А ещё в этих опухолях чаще встречаются особые «узлы связи» иммунных клеток — третичные лимфоидные структуры. Это своеобразные штабы, где иммунная система обсуждает план атаки.
Генетическая «подпись» как медицинский навигатор
До сих пор врачи при выборе лечения для запущенного рака почки фактически полагались на опыт и интуицию: универсального теста, который подскажет, будет ли пациенту полезна иммунотерапия или, напротив, стоит выбрать таргетную терапию, просто не существовало.
Теперь такой инструмент появился. Учёные разработали геномную сигнатуру дедифференцировки (GDS) — набор генов, активность которых характерна именно для этих агрессивных опухолей и указывает на их высокую восприимчивость к иммунным методам.
— Эта генетическая «подпись» может стать биомаркером, помогающим принимать точные решения в сложных случаях, — отмечает Мухитч (Muhitch). — Мы выявили гены, которые подсказывают: опухоль хоть и агрессивная, но к иммунной атаке уязвима.
Кауффман (Kauffman) добавляет: — Возможно, мы нашли «ахиллесову пяту» саркоматоидного рака почки. Если подтвердим это в будущих тестах, можно будет выстроить лечение точнее и даже расширить этот подход на другие виды рака почки.
Что дальше
В течение года Центр Розуэлл Парк планирует начать новое клиническое исследование, чтобы в реальном времени проверить эффективность GDS у пациентов, которым уже удалили опухоль. Цель — понять, насколько точно этот тест предсказывает успех иммунотерапии.
Если результаты окажутся положительными, у врачей появится мощный навигационный инструмент, а у пациентов — ещё один шанс на долгую жизнь.
Литература:
Nicholas J. Salgia et al, Comprehensive tumor-immune profiling reveals mediators of paradoxical immune sensitivity in sarcomatoid renal cell carcinoma, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.07.010
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
