Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — самая частая форма рака печени и, к сожалению, один из лидеров по числу смертей среди онкологических заболеваний. Болезнь сложная: она объединяет несколько агрессивных подтипов, которые плохо поддаются лечению.
Особо опасный вариант ГЦК выглядит как опухоль, выстраивающая вокруг сосудов толстые трабекулярные (слоистые) стенки, словно строит собственную крепость. Этот макротрабекулярно-сосудистый (МТ/ВС) тип формирует микросреду, которая одновременно ускоряет рост рака, подавляет иммунитет и делает стандартную терапию почти бессильной.
Как искали подход
В журнале «Hepatology» опубликована работа группы под руководством Синдзи Танаки (Shinji Tanaka) и Сю Симада (Shu Shimada) из Института науки Токио (Institute of Science Tokyo). Учёные выяснили: если одновременно блокировать рост сосудов (ангиогенез) и снимать иммунные “тормоза” с помощью ингибиторов контрольных точек, можно разрушить защитный каркас опухоли и дать иммунным клеткам шанс прорваться внутрь.
Танака пояснил:
“Мы использовали комплексный анализ больших наборов данных — от массового до поклеточного секвенирования РНК — чтобы уточнить молекулярную и иммунологическую классификацию рака печени. На основе этих данных создали мышиную модель агрессивной ГЦК с высокой митотической активностью и метастатическим потенциалом, где структура МТ/ВС способствовала уклонению от иммунного ответа.”
Что показал анализ
Учёные секвенировали более 228 000 клеток поштучно и сопоставили эти данные с 691 образцом опухолей ГЦК. Выделили агрессивный подтип — молекулярный подтип 1 (МС1), где клетки делятся быстро, активно “сжигают” глюкозу или синтезируют жир, а иммунных Т-клеток — катастрофически мало.
Главные “поломки” этого подтипа:
- мутации в гене TP53 (в норме он кодирует белок p53, который блокирует рак);
- чрезмерная активность онкогена MYC;
- истощённый иммунитет из-за низкого числа Т-клеток.
Всё вместе делает опухоль стремительной, агрессивной и плохо поддающейся лечению.
Модель и лечение
Чтобы протестировать идею, учёные ввели мышам клетки рака печени без гена Trp53 и с усиленной экспрессией MYC. Эти опухоли в точности копировали подтип МС1.
Далее в ход пошла комбинированная терапия:
- ингибитор ангиогенеза — блокировал рост новых сосудов, лишая опухоль питания;
- антитело против PD-1 — снимало иммунные ограничения и возвращало Т-клеткам способность атаковать раковые клетки.
Результат? У МТ/ВС-типа ГЦК наблюдалось заметное сокращение опухоли.
Почему это важно
По словам Танаки:
“Для МТ/ВС-варианта рака печени сочетание мощных антиангиогенных средств и ингибиторов контрольных точек дало выраженное уменьшение опухоли. Это может стать реальной терапевтической стратегией.”
Эта работа открывает дорогу к новым методам лечения, которые могут продлить жизнь и улучшить её качество у пациентов с этой крайне тяжёлой формой рака печени.
Литература:
Tomohiko Taniai et al, Integrative transcriptome profiling elucidates molecular and immunovascular characteristics of macrotrabecular HCC, Hepatology (2025). DOI: 10.1097/HEP.0000000000001284
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
