Неожиданная лазейка в иммунитете: что мешает NK-клеткам работать на полную
Наш организм, даже если мы об этом не подозреваем, постоянно производит вещество под названием IL-15. Эта молекула — что-то вроде природного ускорителя для иммунных клеток, которые «выслеживают» и устраняют опухоли ещё на ранних стадиях. Одна из таких клеток носит довольно говорящее имя — натуральный киллер. Или NK-клетка, если по-научному.
Но у рака, как оказалось, свой коварный план. Опухолевые клетки умеют хитро блокировать защитников организма, даже если уровень IL-15 в тканях высокий. Иммунитет вроде бы заряжен — а срабатывает не в ту сторону. Почему? Потому что опухоли научились «глушить» сигналы — и NK-клетки теряют чувствительность.
Когда IL-15 становится бесполезным
Учёные уже пробовали «задобрить» иммунную систему, давая пациентам препараты, которые усиливают эффект IL-15. Но оказалось, что такие подходы вызывают побочные эффекты — иммунитет активируется повсюду, а не только в опухоли. В итоге — воспаления, нарушения работы органов и прочие неприятности.
Новая тактика: не усиливать IL-15, а сделать клетки чувствительнее
Исследовательская команда из Университета Монаша (Monash University) совместно с биотехнологической компанией oNKo-Innate из Мельбурна провела впечатляющий эксперимент. Под руководством Ника Хантингтона (Nick Huntington), научного сотрудника Института биомедицинских открытий Монаша (Monash Biomedicine Discovery Institute), специалисты сумели обнаружить ген, который словно «тормозит» NK-клетки. И вот самое интересное — если его «отключить», эти клетки начинают сверхчувствительно реагировать даже на крошечные дозы IL-15.
Результаты исследования опубликованы в журнале «Cancer Cell».
Результаты: рост опухоли замедляется, а иммунитет — просыпается
В ходе доклинических тестов на моделях колоректального рака (один из самых распространённых и сложных видов) отключение этого гена привело к заметному усилению активности NK-клеток. Даже минимальные дозы IL-15 запускали мощный иммунный ответ, и рост опухолей существенно замедлялся.
Плюс в том, что этот ген кодирует фермент — а значит, его можно будет блокировать с помощью обычных лекарств. Не нужно никакой генной терапии — достаточно таблетки с правильным молекулярным составом.
Перспектива: препараты нового поколения и тонкая настройка иммунитета
Интересно, что один из препаратов, который уже тестировался на людях с миелодиспластическим синдромом, частично блокирует эту самую молекулярную «тормозную» дорожку. И, как отметил Ник Хантингтон (Nick Huntington), это говорит о реальности идеи: создать более точные и безопасные блокаторы, которые не разрушают весь организм, а помогают иммунитету работать точечно — против рака.
Почему это особенно важно при колоректальном раке
У людей с раком кишечника часто наблюдается высокий уровень IL-15 в опухоли — больше, чем в других органах. Однако сами раковые клетки нередко мутируют IL-15, чтобы подавить иммунный ответ. Это одна из причин, почему опухоли возвращаются даже после лечения.
Если же сделать NK-клетки сверхчувствительными именно к «своему» IL-15, они смогут активироваться в нужном месте — в опухоли — и не трогать здоровые органы, где этого сигнала почти нет. Почти как система GPS для иммунитета.
CRISPR-технологии и будущее комбинированной терапии
Для поиска нужного гена команда применяла CRISPR-скрининг — технологию, позволяющую вырезать или отключать гены, чтобы посмотреть, что произойдёт. В результате нашли два гена, удаление которых усиливает реакцию NK-клеток на IL-15. Эти гены можно будет либо удалить в рамках клеточной терапии, либо подавить лекарственно.
Причём, как отмечает Ник Хантингтон (Nick Huntington), эта стратегия прекрасно сочетается с уже существующими иммунотерапевтическими препаратами, такими как ингибиторы контрольных точек. А значит, можно будет «скрестить» новые подходы с уже работающими, усиливая эффект.
“Если соединить препараты, усиливающие IL-15, с теми, что уже применяются в терапии запущенных опухолей, можно добиться мощного синергетического эффекта”, — добавляет учёный.
Заключение
Отключив один-единственный ген, можно сделать так, чтобы иммунные клетки не просто «просыпались», а били точно в цель — туда, где организм сам подаёт сигнал тревоги. Это открытие даёт надежду на разработку более безопасных, прицельных методов лечения, особенно в случаях, когда стандартная иммунотерапия не работает. А значит — шанс на жизнь.
Литература:
Enhancing Anti-Tumor Immunity of Natural Killer Cells through Targeting IL-15R Signaling, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.05.011. www.cell.com/cancer-cell/fullt … 1535-6108(25)00220-X
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
