Врачи-исследователи из Научно-исследовательского института госпиталя дель Мар (Hospital del Mar Research Institute) совместно с коллегами из исследовательской сети CIBERONC (CIBERONC cancer research network) провернули занятный эксперимент: к обычной схеме лечения мелкоклеточного рака лёгкого (МКРЛ) добавили препарат, блокирующий работу гена MET.
Оказалось, что этот, на первый взгляд, “скромный” шаг сделал химио- и иммунную терапию ощутимо мощнее. Результаты — в журнале «Cell Reports Medicine».
Почему это важно
Мелкоклеточный рак лёгкого — редкий, но крайне коварный: на его долю приходится около 15 % всех случаев рака лёгких, но через три года после постановки диагноза в живых остаётся только каждый седьмой пациент. Болезнь развивается быстро, диагностируется поздно, а хирургия в таких условиях почти всегда бессильна.
Сейчас основа терапии — химиотерапия плюс иммунная терапия. Но МКРЛ известен умением быстро вырабатывать устойчивость к лечению и разбрасывать метастазы. Вот тут-то и появился шанс: если “прибить” активность MET, можно лишить опухоль одного из механизмов защиты.
Как проходил эксперимент
Команда под руководством Эдурне Арриолы (Edurne Arriola) — научного сотрудника группы по молекулярной терапии рака, заведующей секцией рака лёгкого в отделении медицинской онкологии госпиталя дель Мар (Hospital del Mar) и исследователя CIBERONC — больше десяти лет шла к этому моменту.
В модели на мышах учёные протестировали четыре варианта:
- без лечения;
- только химиотерапия;
- химиотерапия плюс иммунная терапия с анти-PD-L1 антителом;
- химиотерапия + иммунная терапия + ингибитор MET.
И именно четвёртая группа оказалась лидером. Более того, в шести из девяти случаев опухоль исчезла полностью.
Что делает ингибитор MET
По словам Арриолы (Arriola), стратегия замедляла рост опухоли и в отдельных случаях глушила его полностью. Мыши в этой группе жили дольше, а болезнь отступала.
Секрет прост: блокировка MET меняет так называемую опухолевую микросреду — тот самый “ландшафт”, где раковые клетки прячутся от иммунитета. Когда MET выключен, Т-лимфоциты, активированные иммунной терапией, легче добираются до цели.
Важно, что сам ингибитор не бьёт по опухоли напрямую — он делает стандартное лечение более действенным.
Данные у людей и следующий шаг
Учёные проверили гипотезу на образцах человеческих опухолей. И вот что увидели: когда MET работает сверхактивно, прогноз хуже, а микросреда опухоли мешает иммунной терапии. Аналогичная история и с химиотерапией. Половина пациентов с МКРЛ демонстрирует такую “перекрученную” активность MET.
Дальше план такой: клиническое испытание. Цель — выяснить, сможет ли добавление ингибитора MET уже после начального курса “химия + иммунка” и во время поддерживающей монотерапии иммунными препаратами удержать опухоль от прогрессии.
Литература:
Raúl del Rey-Vergara et al, MET pathway inhibition increases chemo-immunotherapy efficacy in small cell lung cancer, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102194
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
