Исследователи Медицинской школы Университета Мэриленда (University of Maryland School of Medicine) выявили молекулярную мишень, которая может повысить эффективность CAR-T-клеточной терапии при рецидивирующих и труднолечимых злокачественных заболеваниях крови.
Работа опубликована в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy. Пока результаты получены в лабораторных и животных моделях, поэтому говорить о готовом лечении для пациентов рано.
Что такое CAR-T-терапия
CAR-T-терапия — это лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором. Т-клетки — это клетки иммунной системы, которые могут распознавать и уничтожать опасные клетки. При CAR-T-терапии у пациента берут Т-клетки, генетически изменяют их в лаборатории, чтобы они лучше узнавали опухоль, а затем возвращают обратно в организм.
У части пациентов с опухолями крови такой подход даёт выраженный эффект. Но проблема остаётся серьёзной: многие пациенты всё же сталкиваются с рецидивом в течение нескольких лет после лечения.
По словам Тима Люткенса (Tim Luetkens), старшего автора исследования, генетически изменённые клетки выглядят многообещающим направлением для лечения рака и аутоиммунных заболеваний, но учёные всё ещё разбираются, как эти клетки работают и как сделать их сильнее.
Почему CAR-T-клетки могут терять эффективность
Первый автор работы Кеннет Дитце (Kenneth Dietze) обнаружил, что некоторые CAR-T-клетки отрывают маленькие фрагменты с поверхности опухолевых клеток и переносят эти фрагменты на себя.
Этот процесс называется трогоцитозом. Его можно представить как «откусывание» кусочков клеточной поверхности при тесном контакте двух клеток. Для иммунной системы это не всегда плохо, но в случае CAR-T-терапии такой механизм может мешать лечению.
Когда CAR-T-клетка забирает опухолевые фрагменты на свою поверхность, она может хуже атаковать рак и быстрее терять активность. Иными словами, клетка, созданная для борьбы с опухолью, частично «перегружается» чужими признаками и становится менее эффективной.
Роль катепсина B
Исследователи выяснили, что блокирование белка катепсина B помогало предотвратить этот процесс. Катепсин B — это фермент, то есть белок, который ускоряет химические реакции внутри клеток и участвует в переработке других белков.
Когда активность катепсина B подавляли, CAR-T-клетки меньше «срывали» фрагменты с опухолевых клеток, дольше сохраняли активность и лучше боролись с раком в экспериментальных моделях.
Авторы наблюдали этот процесс с помощью современных методов микроскопии, которые позволяют буквально увидеть, как CAR-T-клетки контактируют с опухолевыми клетками и отрывают от них частицы.
Почему это важно для будущей терапии
Если результаты подтвердятся у людей, подавление катепсина B может стать способом сделать CAR-T-клетки более устойчивыми и продлить их противоопухолевое действие. Это особенно важно при рецидивирующих или труднолечимых опухолях крови, где даже хороший первоначальный ответ не всегда сохраняется надолго.
Таофик К. Овоникоко (Taofeek K. Owonikoko) отметил, что выводы ещё нужно перенести в клинические испытания у людей, но сами данные указывают на реальный прогресс в повышении стойкости и результативности CAR-T-терапии.
Что это значит для пациентов
Исследование не меняет лечение прямо сейчас. Блокирование катепсина B пока не является стандартной частью CAR-T-терапии, а безопасность такого подхода у людей ещё предстоит проверить.
Но работа помогает понять одну из причин, по которой CAR-T-клетки могут со временем слабеть. Для пациентов это важно косвенно: чем лучше учёные понимают механизмы неудачи терапии, тем больше шансов создать новые варианты лечения, которые будут действовать дольше и снижать риск рецидива.
В Медицинской школе Университета Мэриленда (University of Maryland School of Medicine) также продолжается первое клиническое исследование CAR-T-терапии у пациентов с рецидивирующей или труднолечимой B-клеточной лимфомой. B-клеточная лимфома — это опухоль лимфатической системы, возникающая из B-лимфоцитов, клеток иммунной системы, которые обычно участвуют в выработке антител.
Ранее МКБ-11 писал о том, что кетогенная диета может повысить эффективность терапии рака с использованием CAR-T.
Литература
Dietze K. A., et al. Preventing trogocytosis by cathepsin B inhibition augments CAR T-cell function // Signal Transduction and Targeted Therapy. — 2026. — DOI: 10.1038/s41392-026-02654-z.
University of Maryland School of Medicine. Researchers identify target that may improve CAR T-cell therapy response // University of Maryland School of Medicine. — 2026.