Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC) — крайне редкий и агрессивный вид рака лёгких. Болезнь почти всегда рано даёт метастазы, стандартной терапии не имеет, а прогноз для пациентов остаётся неблагоприятным.
Недавно в журнале «Nature Communications» вышла работа, которая впервые столь детально разобрала молекулярные механизмы LCNEC. Исследователи не только описали особенности опухоли, но и наметили потенциальную терапевтическую цель.
Кто стоял за исследованием
Одним из ведущих авторов публикации стал Абдул Рафех Накэш (Abdul Rafeh Naqash) — научный сотрудник и клинический онколог из Университета Оклахомы (University of Oklahoma). Его команда проанализировала данные 590 пациентов из разных клиник США и Европы.
«Эта опухоль встречается настолько редко, что о ней до сих пор знали удивительно мало», — пояснил Накэш. — «Мы рассматривали сразу два слоя информации: молекулярный портрет опухоли и клинические исходы».
Как изучали опухоль
Чтобы досконально понять молекулярное устройство LCNEC, исследователи объединились с компанией Caris Life Sciences. Она предоставила массивные профили генетических и молекулярных данных.
Выяснилось, что LCNEC в чём-то похожа на более известные варианты рака лёгкого — мелкоклеточный и немелкоклеточный. Но вместе с тем у неё есть черты, которых нет у обоих. Машинное обучение помогло выделить «неопределённые» подтипы опухолей, которые раньше не удавалось классифицировать.
Потенциальная терапевтическая мишень
Особое внимание привлёк белок FGL1. Он помогает опухоли «прятаться» от иммунной системы, блокируя активность Т-клеток. Интересно, что уже существуют препараты, способные ингибировать этот белок. В теории это может вернуть Т-клеткам способность атаковать опухоль.
Джеймс Хэмрик (James Hamrick), глава Caris Precision Oncology Alliance в Caris Life Sciences, отметил: «Это пример науки, которая способна изменить практику. Мы надеемся, что такие исследования приблизят улучшение реальных исходов у пациентов».
Что с иммунной терапией
Команда также обнаружила, что в LCNEC обычно мало Т-клеток. А это значит, что иммунная терапия, на которую возлагают большие надежды в онкологии, работает здесь хуже. Анализ данных подтвердил: добавление иммунотерапии к химиотерапии не улучшало прогноз.
Почему это важно
Сегодня нет одобренной FDA (Food and Drug Administration) схемы лечения LCNEC. Одни врачи лечат такие опухоли «как мелкоклеточный рак», другие — «как немелкоклеточный». Но очевидно, что ни один из подходов не универсален.
«Мы хотим показать: в этой опухоли скрыта сложность, и одной стратегии для всех пациентов быть не может», — подчеркнул Накэш. — «Эти данные должны подтолкнуть к созданию клинических испытаний, где будут учитываться молекулярные особенности опухоли».
Заключение
Работа показывает, что академическая наука играет ключевую роль в борьбе с редкими болезнями, которые традиционно получают меньше внимания и финансирования. Такие проекты открывают путь к новым методам терапии и дают надежду пациентам, которые до этого оставались без вариантов.
Литература:
Amin H. Nassar et al, Integrated molecular and clinical characterization of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-63091-0
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
