В новом исследовании, опубликованном в журнале Oncogene, учёные обнаружили, что макрофаги — тип лейкоцитов — могут быть потенциальной мишенью для иммунотерапии при лечении рака молочной железы.
Для своего исследования учёные использовали специальные методы визуализации, чтобы увидеть, как организованы отдельные клетки в опухолях. Они также опирались на работу своих коллег, которые ранее выявили биомаркеры на клетках рака молочной железы, которые могут распространиться.
Одним из самых интересных достижений в лечении рака является иммунотерапия — препараты, которые помогают иммунной системе атаковать опухоль. Однако такая иммунотерапия пока работает только для определённой части пациентов. Поэтому необходимо идентифицировать больше конкретных клеточных мишеней, чтобы повысить эффективность такой терапии.
Внимание исследователей к клеткам иммунной системы логично, поскольку такие клетки начинают свою работу, приближаясь к раковым клеткам. Когда это происходит, иммунная система биологически «помечает» некоторые клетки как «чужеродные» для тела и готовые к уничтожению, оставляя другие в покое.
Однако одной из отличительных черт раковых клеток является их способность маскировать свою идентичность и обманывать иммунную систему, заставляя их расти, изменяться и распространяться в покое.
Учёные проанализировали образцы тканей первичного и метастатического рака молочной железы у 24 человек, которые умерли от рака молочной железы и пожертвовали свои ткани исследователям. Они использовали инструмент визуализации, называемый массовой цитометрией, чтобы проанализировать и картировать клетки в образцах тканей.
Другие учёные также картировали клетки в таких тканях, но исследование из Университета Джонса Хопкинса было сосредоточено на том, что находится ближе всего к тем раковым клеткам, которые с наибольшей вероятностью распространяются.
Элоиза Грассе (Eloïse Grasset) ранее определили общую сигнатуру биомаркера для клеток рака молочной железы, имеющих способность к распространению или метастазированию.
Исследователи использовали 36 различных биомаркеров для точного определения клеток, инициирующих метастазирование, а также других «сигнатур» для идентификации клеток, находящихся рядом с ними. Были выделены клетки, расположенные близко (в пределах 10-20 микрон), а также те, которые находились на расстоянии трёх-четырёх клеток.
Хо, один из исследователей, обнаружил подмножество макрофагов среди клеток иммунной системы, которые были очень близки к клеткам, инициирующим метастазирование, или даже соприкасались с ними в первичных и метастатических образцах тканей. Это подмножество макрофагов составляет меньшинство — около 1-5% клеток, присутствующих в опухоли.
Исследовательская группа также подтвердила наличие ключевых подтипов макрофагов в другом наборе более чем из 100 образцов рака молочной железы из банка опухолей. Это подтверждает, что такие отдельные подтипы макрофагов действительно являются компонентами микроокружения рака молочной железы.
Макрофаги — это тип лейкоцитов, которые могут поглощать и уничтожать «чужеродные» клетки самостоятельно. Однако они также могут привлекать другие клетки иммунной системы для борьбы с клетками, которые они идентифицируют как чужеродные для организма.
Хо отмечает, что другие исследования показали, что опухоли с большим количеством макрофагов могут указывать на худший прогноз и более низкий ответ на иммунотерапию. Это связано с тем, что макрофаги могут как способствовать, так и препятствовать противоопухолевому иммунному ответу.
Эвальд, один из исследователей, говорит, что их цель как учёных, занимающихся открытиями, — изменить пространственную организацию иммунной системы в микроокружении, окружающем раковые клетки. В конечном итоге они надеются разработать биологические методы лечения, которые могут изменить организацию районов раковых клеток.
Литература:
Eloïse M. Grasset et al, Mapping the breast tumor microenvironment: proximity analysis reveals spatial relationships between macrophage subtypes and metastasis-initiating cancer cells, Oncogene (2024). DOI: 10.1038/s41388-024-03127-9
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
