Исследователи из Лундского университета (Lund University) в Швеции обнаружили, каким образом клетки острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) ускользают от иммунной защиты организма.
Команда разработала антитело, которое блокирует этот механизм, после чего иммунная система вновь начинала распознавать и уничтожать раковые клетки — как в лабораторных экспериментах, так и у мышей.
Результаты опубликованы в журнале Nature Cancer.
Почему лейкемия так трудно поддаётся лечению
Иммунотерапия за последние годы изменила подход к лечению многих опухолей — от меланомы до рака лёгких.
Однако при лейкемии, особенно при остром миелоидном типе, успехи были скромными: пятилетняя выживаемость пациентов едва превышает 30%.
Стандартная терапия по-прежнему опирается на агрессивную химиотерапию и пересадку костного мозга.
«Мы хотели найти белки, расположенные на поверхности лейкемических стволовых клеток, которые могли бы стать мишенью для точечной терапии, не повреждая здоровые кроветворные клетки», — объясняет Тоас Фиоретос (Thoas Fioretos), профессор клинической генетики Лундского университета и старший врач Университетской больницы Сконе (Skåne University Hospital).
Белок, маскирующий рак
Учёные провели масштабное картирование белков, присутствующих на поверхности лейкемических стволовых клеток, взятых у трёх пациентов с тяжёлой формой ОМЛ.
Полученные данные они сравнили с клетками костного мозга здоровых людей — и выявили белок SLAMF6, который оказался уникальным для опухолевых клеток.
Этот результат подтвердился в выборке ещё из 50 пациентов.
Чтобы понять роль белка, команда применила технологию CRISPR/Cas9, «вырезая» и блокируя нужные гены. Выяснилось, что SLAMF6 играет ключевую роль в маскировке лейкемических клеток: он мешает Т-лимфоцитам распознавать их как угрозу.
Возвращение контроля иммунитета
Когда исследователи заблокировали SLAMF6 с помощью специально разработанного антитела (созданного при поддержке SciLifeLab Drug Discovery and Development Platform), Т-клетки внезапно «увидели» опухоль и начали уничтожать раковые клетки.
«Это было похоже на включение выключателя, — рассказывает Карл Санден (Carl Sandén), соавтор работы. — Иммунная система, которая раньше игнорировала рак, снова начала действовать».
Почему это открытие важно
«Наше исследование частично объясняет, почему иммунотерапия до сих пор была малоэффективна против ОМЛ», — отмечает Никлас Ландберг (Niklas Landberg), научный руководитель проекта и врач-гематолог Университетской больницы Сконе.
Учёные подчеркивают, что результаты — это первый шаг, и необходимы дальнейшие клинические испытания.
Тем не менее, работа приближает медицину к персонализированным методам лечения, когда терапия подбирается с учётом уникальных особенностей опухоли каждого пациента.
От лаборатории к будущему лекарству
Чтобы ускорить разработку, команда основала стартап Lead Biologics, который займётся коммерческим продвижением антитела.
Цель — проведение клинических испытаний и создание нового поколения иммунотерапевтических препаратов, способных «включить» иммунитет против лейкемии.
Литература:
Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-01054-6
