Глиобластома — самый агрессивный тип опухоли мозга, ежегодно диагностируемый у примерно 15 тысяч человек в США. До сих пор её рассматривали как локальное заболевание, ограниченное мозговой тканью. Однако исследователи из Комплексного онкологического центра Монтефиоре Эйнштейн (Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, MECCC) и Колледжа медицины имени Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine) впервые показали: опухоль разрушает кости черепа, изменяет состав костного мозга и вмешивается в работу иммунной системы.
Результаты опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Что происходит с черепом
Как и в других костях, в костном мозге черепа формируются иммунные и кроветворные клетки. Несколько лет назад были открыты тонкие каналы, связывающие мозг с костным мозгом черепа. Они позволяют клеткам и молекулам перемещаться между этими областями.
Команда под руководством Джинан Бенан (Jinan Behnan) исследовала мышей с двумя типами глиобластомы и обнаружила: опухоли приводили к эрозии костей черепа, особенно в зонах сращения. Компьютерная томография пациентов подтвердила те же изменения — истончение костей в аналогичных местах.
При этом увеличивались число и диаметр каналов между черепом и мозгом, что позволяло опухоли «посылать сигналы» в костный мозг.
Иммунные перекосы
Используя метод секвенирования РНК одиночных клеток, исследователи выявили радикальный сдвиг в составе клеток костного мозга черепа. Количество воспалительных нейтрофилов почти удвоилось, тогда как В-клетки, отвечающие за выработку антител, практически исчезли.
«Эти каналы позволяют притоку воспалительных клеток прямо в опухоль, делая её ещё более агрессивной и трудноизлечимой», — отметил соавтор исследования Ричард Стэнли (Richard Stanley).
Учёные подчеркивают: терапия в будущем должна учитывать восстановление баланса клеток иммунной системы в костном мозге черепа, например, за счёт подавления нейтрофилов и одновременного восстановления Т- и В-клеток.
Разные кости — разная реакция
Любопытно, что костный мозг черепа и бедренной кости реагировал на опухоль по-разному. В черепе активировались гены, усиливающие выработку воспалительных клеток, а в бедре, наоборот, гены, необходимые для формирования иммунных клеток, подавлялись. Это ещё одно доказательство того, что глиобластома ведёт себя как системное заболевание.
Что с лекарствами от остеопороза
Учёные проверили, можно ли остановить разрушение костей с помощью препаратов от остеопороза — золедроновой кислоты и деносумаба. Оба средства действительно предотвращали эрозию черепа. Но неожиданно один из препаратов (золедроновая кислота) ускорил прогрессирование опухоли у части животных. Более того, оба лекарства мешали работе иммунотерапии (анти-PD-L1), которая обычно повышает активность Т-клеток против опухоли.
Вывод
Исследование показывает: глиобластома — не только локальная, но и системная болезнь. Она меняет микросреду в костях черепа и напрямую вмешивается в иммунный ответ организма. Это может объяснять, почему существующие методы терапии часто оказываются малоэффективными.
Литература:
‘Brain tumors induce widespread disruption of calvarial bone and alteration of skull marrow immune landscape, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02064-4
