Учёные из Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии (Keck School of Medicine of USC)обнаружили, что самый агрессивный штамм вируса папилломы человека, HPV16, буквально «перепрограммирует» иммунные клетки вокруг опухоли. Работа опубликована в журнале «Journal for ImmunoTherapy of Cancer».
Эксперименты проводились на мышах и в клеточных культурах. Исследователи проверяли, как вирусные белки взаимодействуют с сигнальным белком IL-23 — молекулой, известной своими воспалительными свойствами.
Результаты исследования
Выяснилось, что белки HPV16 (E6 и E7) заставляют окружающие клетки выделять IL-23. А тот, в свою очередь, тормозит работу Т-лимфоцитов — главных «бойцов» иммунитета. Получается замкнутый круг: опухоль растёт, а защитные силы организма стоят в стороне.
Главный автор исследования, Мартин Каст (W. Martin Kast), научный сотрудник и председатель кафедры исследований рака имени Уолтера А. Рихтера, отмечает:
«Чтобы уничтожить опухоль, Т-клетки должны размножаться и атаковать инфицированные клетки. IL-23 не даёт им этого сделать».
Когда исследователи блокировали IL-23 у мышей с опухолями, эффективность экспериментальной терапевтической вакцины против HPV значительно возрастала. Т-клетки вновь начинали выполнять свою работу: находить и убивать клетки рака.
Интересно, что препараты, подавляющие IL-23, уже одобрены FDA для лечения псориаза и ряда других заболеваний. Это открывает возможность быстро адаптировать их под онкологию — в комбинации с вакцинами против HPV.
Заключение
Работа команды Мартина Каста (Martin Kast) даёт объяснение, почему современные терапевтические вакцины против ВПЧ пока показывают ограниченные результаты. Теперь стало ясно: без подавления IL-23 иммунный ответ остаётся «в полсилы».
Учёные уже разрабатывают собственную вакцину, которую планируют испытывать вместе с антителами против IL-23. Более того, эти находки могут оказаться важными и для других опухолей — например, рака мочевого пузыря или яичек, где уровень IL-23 также повышен.
Литература:
HPV16 E6 and E7 expressing cancer cells suppress the anti-tumor immune response by upregulating KLF2 mediated IL-23 expression in macrophages, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2025). DOI: 10.1136/jitc-2025-011915
