Возраст снижает эффективность CAR-T терапии, нарушая метаболизм клеток

Новое исследование показало, что с возрастом эффективность CAR-T терапии (один из передовых методов иммунотерапии рака) снижается из-за ухудшения метаболизма клеток.

Механизм воздействия

CAR-T терапия работает путем модификации Т-клеток пациента для распознавания и уничтожения раковых клеток. Однако исследование выявило, что у пожилых пациентов:

  • Ухудшается работа митохондрий
  • Снижается “стволовость” клеток
  • Уменьшается противоопухолевая активность

Ключевой фактор

Основная причина снижения эффективности — падение уровня никотинамид-адениндинуклеотида (NAD), молекулы, необходимой для клеточной энергии и метаболизма митохондрий.

Перспективы лечения

Ученые обнаружили, что:

  • Старение существенно влияет на функцию и метаболизм иммунных клеток
  • Возможно “омоложение” старых клеток путем восстановления уровня NAD
  • Восстановленные клетки показывают улучшенную противоопухолевую активность

Практическое значение

Исследователи использовали соединения для повышения уровня NAD, которые уже проходят клинические испытания для других заболеваний. Это делает подход:

  • Перспективным для применения у людей
  • Персонализированным
  • Учитывающим возраст пациента

Заключение

Авторы подчеркивают необходимость:

  • Более точного учета возраста в доклинических исследованиях
  • Разработки терапий с учетом реальной возрастной структуры онкологических пациентов
  • Систематического рассмотрения возраста при создании клеточных иммунотерапий

Исследование открывает путь к созданию более эффективных методов иммунотерапии для пожилых пациентов с раком.

Литература:
Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00982-7