Исследователи идентифицировали два гена – NEK2 и INHBA – ответственных за устойчивость к химиотерапии у пациентов с раком головы и шеи. Примечательно, что когда эти гены «подавлены», ранее резистентные раковые клетки начинают реагировать на химиотерапию.
Из химической библиотеки команда ученых определила два вещества (сиродесмин А и карфилзомиб), которые могут воздействовать на эти гены, делая резистентные клетки значительно более восприимчивыми к химиотерапевтическому препарату цисплатину.
Это революционное исследование открывает путь к более персонализированному лечению рака, давая надежду пациентам, устойчивым к традиционным методам лечения.
Ученые из Лондонского университета Королевы Марии (Queen Mary University London) обнаружили два новых гена, которые вызывают устойчивость пациентов с раком головы и шеи к химиотерапии, и что подавление любого гена может заставить раковые клетки, ранее не реагирующие на химиотерапию, впоследствии реагировать на нее.
Два обнаруженных гена активно «работают» при большинстве типов рака у человека, а это означает, что результаты потенциально могут распространяться и на другие виды рака с повышенным уровнем этих генов.
Исследователи также изучили химическую библиотеку, обычно используемую для открытия лекарственных средств, и обнаружили два вещества, которые могут воздействовать на два гена и делать резистентные раковые клетки почти в 30 раз более чувствительными к обычному химиотерапевтическому препарату под названием цисплатин.
Ученые делают это за счет снижения уровня двух генов и могут назначаться наряду с существующим химиотерапевтическим лечением, таким как цисплатин. Одно из этих веществ — грибковый токсин — сиродесмин А, а другое — карфилзомиб — происходит из бактерии.
Исследование, опубликованное в научном журнале Molecular Cancer, является первым доказательством того, что гены NEK2 и INHBA вызывают химиорезистентность при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), и подавление генов любого гена приводит к отмене химиорезистентности к множеству лекарственных препаратов.
Ученые впервые применили метод, известный как интеллектуальный анализ данных, для выявления генов, которые могут влиять на реакцию опухоли на лекарственную терапию. Ученые протестировали 28 генов на 12 штаммах химиорезистентных линий раковых клеток и обнаружили 4 «значимых» гена, которые были особенно чувствительными, которые затем исследовали дальше и протестировали на множественную лекарственную устойчивость.
Доктор Мюй-Тек Тех (Muy-Teck Teh), старший автор исследования из Лондонского университета Королевы Марии, комментирует: «Эти результаты являются многообещающим шагом к тому, чтобы больные раком в будущем получали персонализированное лечение, основанное на их генах и типе опухоли, что дает им лучшую выживаемость. и результат лечения. К сожалению, есть много людей, которые не реагируют на химиотерапию или лучевую терапию. Но наше исследование показало, что при раке головы и шеи за этим могут стоять, по крайней мере, именно эти два конкретных гена, которые затем можно направить на борьбу с химиорезистентностью».
«Лечение, которое не работает, наносит ущерб как Национальной службе здравоохранения, так и самим пациентам. Могут возникнуть затраты, связанные с длительным лечением и пребыванием в больнице, и, естественно, людям с раком чрезвычайно трудно, когда их лечение не дает тех результатов, на которые они надеются».
90% всех случаев рака головы и шеи это HNSCC, при этом ключевыми связями являются употребление табака и алкоголя. Ежегодно регистрируется 12 422 новых случая рака головы и шеи, а общая 5-летняя выживаемость пациентов с распространенным HNSCC составляет менее 25%. Основной причиной низкой выживаемости при HNSCC является неэффективность лечения, обусловленная резистентностью к химиотерапии и/или лучевой терапии.
В отличие от пациентов с раком легких и молочной железы, всех пациентов с HNSCC лечат практически одинаковыми комбинациями лечения, независимо от генетической структуры их рака.
Статья по теме: Решена загадка связи ВПЧ с раком головы и шеи
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
