Biological Psychiatry: микроглия менее активна у людей с депрессией

Исследователи обнаружили важную связь между депрессией и иммунной системой. Новое исследование показывает, что микроглиальные клетки, тип иммунных клеток в головном мозге, менее активны у людей с депрессией. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Biological Psychiatry.

Что это значит?

Депрессия вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней и является основной причиной инвалидности во всем мире. Крайне необходимо понимание патофизиологии заболевания и новых терапевтических средств, поскольку резистентность к лечению является распространенным явлением и встречается у 30% пациентов.

Предыдущие исследования показали, что у пациентов с депрессией изменились уровни воспалительных маркеров. Кроме того, депрессию связывают с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматизм, воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз. Эти результаты показывают, что воспаление головного мозга может играть роль в развитии депрессии.

Но так ли это?

В новом исследовании, проведенном Карелом Шепстра (Karel Scheepstra) с соавторами под руководством Инге Хуитинга (Inge Huitinga) и Йорга Хаманна (Jörg Hamann), изучались посмертные ткани головного мозга людей, страдающих депрессией. Эта мозговая ткань поступает от недавно умерших доноров, которые пожертвовали свой мозг Голландскому банку мозга для психиатрии (NHB-Psy).

И что они нашли?

Определенный тип иммунных клеток в нашем мозгу, называемый клетками микроглии, менее активен у людей с депрессией. Вопреки ожиданиям, на самом деле происходит противоположное воспалению: подавляются иммунные клетки.

Клетки микроглии важны, поскольку поддерживают точки контакта между нейронами (синапсы), тем самым помогая нейронам эффективно общаться друг с другом. Кроме того, клетки микроглии постоянно сканируют центральную нервную систему на предмет поврежденных нейронов, синапсов и патогенов.

В образцах от людей с депрессией только клетки микроглии рядом с нейронами проявляли сниженную активность. Поэтому команда ученых исследовала, посылают ли нейроны сигналы клеткам микроглии во время депрессии, делая их менее активными. И это действительно оказалось так.

Карел Шепстра (исследователь, участвовавший в исследовании, а также работающий психиатром в Амстердамском университете (Amsterdam UMC)): «Во время исследования мы использовали свежую ткань сразу после смерти, чтобы выделить микроглию и сравнили ее между людьми с депрессией и контрольной группой. Мы наблюдали аномальную микроглию у пациентов с депрессией, при этом наибольшие аномалии наблюдались у пациентов, которые были наиболее подавлены непосредственно перед смертью. Интересно, что аномалии наблюдались только в сером, а не в белом веществе головного мозга. Это говорит о вероятном взаимодействии между микроглией и структурами, расположенными в сером веществе: нейронами и синапсами.

В течение многих лет мы предполагали, что депрессия связана с воспалением мозга, но теперь мы видим прямо противоположное: не нейровоспаление, а тип микроглии с подавленным иммунитетом.

«Мы назвали их «подавленной микроглией» и задались вопросом, как именно это возможно. Белки CD200 и CD47 расположены на клетках головного мозга и синапсах. Они взаимодействуют с микроглией и являются как бы своего рода «не ешь меня сигналом».

«Мы увидели, что эти белки были повышены, что привело к подавлению микроглии, что, возможно, помешало им очистить поврежденные соединения».

Нейропластичность

«Считается, что депрессия как-то связана с изменением нейропластичности: способностью создавать новые связи между нейронами. Относительно новым антидепрессантом является эскетамин, препарат, который вмешивается в этот процесс и гарантирует, что большее количество связей снова начнет расти. В этом исследовании мы показываем, что взаимодействие нейронов и микроглии нарушено. Следующим шагом будет выяснить, каковы именно последствия неактивной микроглии для поддержания и формирования связей между нейронами».

«Если мы будем знать, где что-то идет не так в процессе, это может стать мишенью для новых лекарственных средств. Можем ли мы снова сделать эти микроглии более активными? И как это влияет на течение болезни? На данный момент мы показали, что мозг людей, которые были в депрессии в течение жизни, показывает измененную активность клеток. Это дает нам лучшее понимание того, что идет не так, и мы можем опираться на него».

Авторы другого исследования утверждают, что микроглия в обонятельной луковице защищает мозг от инфекции