При болезни Альцгеймера память исчезает не сразу и не равномерно. Сначала — мелкие провалы, затем разрывы в связях, а уже потом гибель клеток. И всё чаще учёные задаются тревожным вопросом: а что, если мозг в этом процессе не просто жертва, а активный участник, получающий ошибочный сигнал на удаление собственных нейронных связей?
Новое исследование даёт серьёзные основания так думать.
Две главные гипотезы сходятся в одной точке
Долгие годы наука рассматривала болезнь Альцгеймера через несколько конкурирующих объяснений. Самое известное — накопление амилоида-бета, токсичного белкового фрагмента, образующего бляшки между нейронами. Параллельно накапливались данные о роли хронического воспаления, микроглии, комплементной системы и иммунных реакций мозга.
Теперь исследователи показали: эти два направления могут быть частями одного механизма.
Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences и выполнена под руководством Карлы Шац (Carla Shatz), научного сотрудника, аффилированного с Институтом нейронаук У Цая (Wu Tsai Neurosciences Institute). Первым автором стала Барбара Бротт (Barbara Brott), научный сотрудник её лаборатории.
Рецептор, который приказывает нейронам удалять связи
В центре внимания оказался рецептор LilrB2. Он давно известен нейробиологам. Ещё в 2006 году команда Шац показала, что его мышиный аналог играет ключевую роль в синаптической «обрезке» — нормальном процессе, при котором мозг удаляет лишние нейронные связи во время развития и обучения.
Проблема в том, что при болезни Альцгеймера этот механизм, похоже, выходит из-под контроля.
В 2013 году та же группа продемонстрировала: амилоид-бета напрямую связывается с LilrB2. В результате нейрон получает сигнал начать удаление синапсов. Более того, генетическое отключение этого рецептора у мышей защищало их от потери памяти, даже при наличии амилоидных отложений.
Воспаление использует тот же «выключатель»
Вторая часть исследования была посвящена комплементному каскаду — важному элементу врождённого иммунитета. В норме он помогает уничтожать патогены и повреждённые клетки. Но при хроническом воспалении может стать разрушительным.
Учёные проверили, могут ли воспалительные молекулы взаимодействовать с LilrB2 так же, как амилоид. Из множества кандидатов только один — фрагмент C4d — смог прочно связаться с рецептором.
И тут произошло неожиданное.
Белок без репутации — с разрушительным эффектом
Когда C4d ввели в мозг здоровых мышей, нейроны начали терять синапсы.
«И он действительно начал срывать синапсы с нейронов», — говорит Шац. — «Для молекулы, которую раньше считали почти функционально пустой, это было поразительно».
Это означало, что и амилоид-бета, и воспаление нажимают на одну и ту же молекулярную кнопку.
Общий путь утраты памяти
В совокупности данные указывают на единый сценарий: при болезни Альцгеймера разные патологические процессы сходятся на рецепторе LilrB2, который запускает активное удаление синапсов. А ведь именно синапсы — основа памяти, обучения и мышления.
Такой взгляд заставляет переосмыслить саму природу заболевания: память исчезает не потому, что нейроны сразу гибнут, а потому что мозг ошибочно активирует программу «очистки».
Нейроны — не пассивные жертвы
Исследование также меняет привычную роль микроглии. Ранее считалось, что именно иммунные клетки мозга «съедают» синапсы. Теперь становится ясно: инициатива может исходить от самих нейронов.
«Нейроны — не невинные наблюдатели», — подчёркивает Шац. — «Они активные участники процесса».
Что это значит для лечения болезни Альцгеймера
Современные препараты, одобренные FDA, в основном направлены на разрушение амилоидных бляшек. Их эффективность ограничена, а побочные эффекты — серьёзны: отёки мозга, кровоизлияния, головные боли.
Если же ключевая проблема — утрата синапсов, то стратегия лечения должна меняться. Вместо борьбы только с бляшками стоит защищать сами нейронные связи — например, блокируя рецепторы вроде LilrB2 или пути, ведущие к их активации.
Заключение: память исчезает не случайно
Новое исследование показывает, что болезнь Альцгеймера может быть следствием сбойной биологической команды, при которой мозг начинает стирать собственные связи, принимая воспаление и амилоид за сигнал к действию. Этот механизм хорошо вписывается в более широкий взгляд на нейродегенерацию как на активный, управляемый процесс — о чём также подробно говорится в материале «Учёные на пути к разгадке биологических корней нейродегенеративных заболеваний», где рассматриваются фундаментальные механизмы утраты функций мозга.
Источник
- Barbara K. Brott, Aram J. Raissi, Kristina D. Micheva, Jost Vielmetter, Monique S. Mendes, Caroline J. Baccus, Jolie Huang, Carla J. Shatz. C4d, a high-affinity LilrB2 ligand, is elevated in Alzheimer’s disease and mediates synapse pruning. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2025; 122 (38) DOI: 10.1073/pnas.2519253122
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
