Фермент иммунных клеток связывает хронический стресс с депрессией — Nature

Исследователи выявили новый «механизм тела и разума», который связывает хронический стресс с депрессией. Ученые обнаружили, что стресс увеличивает уровень фермента матриксной металлопротеиназы-8 (ММП-8) в крови, который затем воздействует на нейроны головного мозга, что приводит к изменению поведения у мышей — симптому, наблюдаемому при депрессии у людей. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature.

Идентификация этого фермента открывает потенциальные возможности для новых методов лечения депрессии, нацеленных на MMП-8. Кроме того, исследование подчеркивает критическую роль взаимодействия иммунной системы с мозгом при психических расстройствах, создавая основу для клинических исследований, направленных на интегративную помощь разума и тела.

Хронический стресс имеет далеко идущие последствия для нашего организма. Например, многие психические заболевания, связанные со стрессом, такие как депрессия, связаны с изменениями в иммунной системе. Однако основные механизмы того, как эти изменения влияют на мозг, до сих пор в значительной степени неизвестны.

Фермент иммунных клеток в крови воздействует на нервные клетки головного мозга

Международная исследовательская группа во главе с Цюрихским университетом (UZH), Университетской психиатрической больницей Цюриха (PUK) и Медицинской школой Икана при медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке обнаружила новый механизм.

«Нам удалось показать, что стресс увеличивает количество матриксной металлопротеиназы-8 (ММП-8), фермента в крови мышей. Те же изменения были обнаружены у пациентов с депрессией», — комментирует автор исследования Флюрин Катомас (Flurin Cathomas).

MMП-8 попадает из крови в мозг, где изменяет функционирование определенных нейронов. У пораженных мышей это приводит к изменениям в поведении: они замыкаются в себе и избегают социальных контактов.

Потенциал новых методов лечения депрессии

По словам Катомаса, полученные результаты являются новыми в двух отношениях: «Во-первых, они указывают на новый «механизм тела и разума», который может иметь отношение не только к психическим заболеваниям, связанным со стрессом, но и к другим заболеваниям, которые влияют как на на иммунную систему, так и нервную систему».

А во-вторых, идентификация специфического белка MMП-8 может стать потенциальной отправной точкой для разработки новых методов лечения депрессии.

Изменения во внеклеточном матриксе головного мозга

Исследователи смогли использовать модели животных, чтобы показать, что стресс увеличивает миграцию определенного типа лейкоцитов, называемых моноцитами, в сосудистую систему мозга, особенно в области центра вознаграждения. Эти моноциты продуцируют ММП-8. MMП-8 участвует в реструктуризации и регуляции сетчатого каркаса, окружающего нейроны головного мозга, называемого внеклеточным матриксом.

«Если MMП-8 проникает в ткань мозга из крови, она меняет структуру матрикса и тем самым нарушает функционирование нейронов. У мышей, затронутых этим процессом, наблюдаются изменения в поведении, аналогичные тем, которые наблюдаются у людей, страдающих депрессией», — добавляет Флурин Катомас.

Чтобы доказать, что MMП-8 действительно ответственен за поведенческие изменения, исследователи удалили ген MMП-8 у некоторых мышей. По сравнению с контрольными мышами у этих животных не наблюдалось негативных изменений в поведении, связанных со стрессом.

«Анализ крови пациентов с депрессией показывает, что результаты мышиных моделей также актуальны для людей: как моноциты, так и MMP-8 были увеличены в крови людей с депрессией по сравнению со здоровыми участниками».

Запланированы клинические исследования с участием пациентов

Прежде чем результаты можно будет применить в клинической практике, необходимо еще много исследований. Тем не менее, исследование еще раз демонстрирует важность взаимодействия иммунной системы и мозга в развитии психических расстройств.

В настоящее время исследовательская группа планирует клинические исследования, чтобы выяснить, в какой степени на иммунную систему можно влиять путем стимуляции определенных областей мозга. Ученые также изучают, влияют ли какие-либо изменения в клетках иммунной системы пациентов с депрессией на их поведение.

Авторы другого исследования утверждают, что депрессия связана с повышением температуры тела