Психоделические вещества, такие как псилоцибин, в последние годы активно изучаются как потенциальные средства для лечения депрессии. Однако их применение ограничено выраженными психоделическими эффектами — галлюцинациями и изменением восприятия.
Теперь ученые разработали новое соединение на основе псилоцина, которое может сохранять терапевтический эффект, но значительно снижать психоделические побочные действия.
Исследование провели ученые Падуанского университета (University of Padua). Результаты работы опубликованы в журнале «European Journal of Medicinal Chemistry».
Почему ученые изучают психоделики
Многие психические и нейродегенеративные заболевания связаны с нарушением работы серотониновой системы мозга.
Серотонин — это нейромедиатор, который играет ключевую роль в:
- регуляции настроения
- эмоциональной стабильности
- когнитивных функциях
- нейропластичности
Именно поэтому исследователи уже десятилетиями изучают вещества, влияющие на серотониновые рецепторы, включая психоделики.
Однако галлюцинации, вызываемые псилоцибином и родственными веществами, остаются серьезным ограничением для их широкого медицинского применения.
Как ученые создали новый препарат
Команда исследователей под руководством Сары Де Мартин (Sara De Martin), Андреа Маттареи (Andrea Mattarei) и Паоло Манфреди (Paolo Manfredi) разработала пять химических модификаций псилоцина.
Главная цель состояла в том, чтобы:
- замедлить высвобождение активного вещества в мозге
- уменьшить интенсивность психоделических эффектов
- сохранить влияние на серотониновые рецепторы.
Такая стратегия может позволить использовать психоделические механизмы без выраженных галлюцинаций.
Лабораторные испытания
Сначала ученые протестировали новые соединения в лабораторных условиях.
Эксперименты проводились с использованием:
- образцов человеческой плазмы крови
- моделей желудочно-кишечного всасывания
Это позволило определить наиболее перспективный вариант, получивший обозначение 4e.
Соединение показало:
- высокую стабильность
- постепенное высвобождение псилоцина
- сохранение активности на серотониновых рецепторах.
Эксперименты на животных
Далее исследователи сравнили действие соединения 4e и фармацевтического псилоцибина на лабораторных мышах.
Препараты вводились перорально, после чего ученые отслеживали концентрацию псилоцина в крови и мозге в течение 48 часов.
Результаты показали:
- соединение 4e эффективно проходит через гематоэнцефалический барьер
- уровень псилоцина в мозге ниже, но сохраняется значительно дольше
- высвобождение вещества происходит более плавно.
Меньше психоделических эффектов
Еще одно важное наблюдение касалось поведения животных.
У мышей, получавших соединение 4e, наблюдалось значительно меньше так называемых «head-twitch» реакций.
Этот показатель считается надежным маркером психоделической активности у грызунов.
Таким образом, несмотря на активное взаимодействие с серотониновыми рецепторами, новое соединение вызывало меньше психоделических эффектов, чем псилоцибин.
Новое направление в разработке антидепрессантов
По словам исследователей, результаты работы подтверждают важную научную гипотезу:
терапевтический эффект психоделиков может быть отделен от их галлюциногенных свойств.
Если эта идея подтвердится в дальнейших исследованиях, появится возможность создавать:
- новые антидепрессанты
- препараты для лечения тревожных расстройств
- средства для терапии нейродегенеративных заболеваний
без выраженных психоделических эффектов.
Что дальше
Несмотря на обнадеживающие результаты, ученые подчеркивают, что исследования пока находятся на ранней стадии.
Перед возможным применением у людей необходимо:
- изучить безопасность соединений
- провести дополнительные доклинические исследования
- подтвердить эффективность в клинических испытаниях.
Заключение
Разработка модифицированных производных псилоцина может открыть новый класс препаратов — психоделически вдохновленных лекарств без галлюцинаций.
Такие соединения способны воздействовать на серотониновую систему мозга, сохраняя терапевтические преимущества психоделиков и одновременно снижая их нежелательные психоактивные эффекты.
Исследования психоделических веществ продолжают активно развиваться. Ранее ученые также показали, что некоторые препараты могут перенастраивать нейронные цепи мозга и улучшать эмоциональное состояние. Подробнее об этом можно прочитать в материале «Псилоцибин перенастраивает мозговые цепи боли и настроения».
Источник
- Marco Banzato, Martina Colognesi, Lorena Lucatello, Stefano Comai, Gianfranco Pasut, Francesca Capolongo, Laura Orian, Lucia Biasutto, Anna Signor, Daniela Gabbia, Paolo L. Manfredi, Sara De Martin, Andrea Mattarei. Design, Synthesis, and Pharmacokinetic Profiling of Fluorinated Reversible N-Alkyl Carbamate Derivatives of Psilocin for Sub-Hallucinogenic Brain Exposure. Journal of Medicinal Chemistry, 2026; 69 (3): 2145 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01797
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;