Исследователи обнаружили связь между шизофренией и аутоиммунными реакциями. Ученые выявили аутоантитела против синаптического белка нейрексина 1α примерно у 2% пациентов с шизофренией.
Эти аутоантитела при введении мышам блокировали синаптическую связь и индуцировали поведение, связанное с шизофренией. Это открытие может стать новой мишенью для терапевтических вмешательств, особенно для пациентов, устойчивых к современным нейролептикам.
Сообщалось о связи между шизофренией и белками, вырабатываемыми иммунной системой, которые могут действовать против собственного организма и известны как аутоантитела.
В исследовании, опубликованном в научном журнале «Brain, Behavior, and Immunity», японские ученые выявили аутоантитела, нацеленные на «белок синаптической адгезии», нейрексин 1α, у пациентов с шизофренией.
При введении мышам аутоантитела вызывали многие изменения, связанные с шизофренией.
Что такое синаптический белок и почему он может быть связан с шизофренией?
Белки синаптической адгезии — это специализированные белки, которые связываются для создания физических связей между клетками мозга. Эти соединения, называемые синапсами, позволяют клеткам общаться, передавая молекулы туда и обратно.
Известно, что и синапсы, и аутоиммунитет связаны с шизофренией, поэтому исследовательская группа из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) решила исследовать аутоантитела, нацеленные на синаптические белки у пациентов с шизофренией.
«Примерно у 2% нашей популяции пациентов мы выявили аутоантитела против синаптического белка нейрексина 1α, который экспрессируется одной клеткой в синапсе и связывается с белками, известными как нейролигины, в другой клетке в синапсе», — комментирует автор исследования Хироки Шиваку (Hiroki Shiwaku).
«Как только мы идентифицировали эти аутоантитела, мы решили выяснить, способны ли они вызывать изменения, связанные с шизофренией».
Для этого исследователи выделили аутоантитела у некоторых пациентов с шизофренией и ввели их в спинномозговую жидкость мышей, чтобы аутоантитела попали в мозг. У этих мышей аутоантитела блокировали связывание нейрексина 1α и нейролигина и изменяли некоторые родственные синаптические свойства.
Введение этих аутоантител также приводило к уменьшению количества синапсов в мозге мышей и к поведению, связанному с шизофренией, например к уменьшению социального поведения по отношению к незнакомым мышам и снижению когнитивной функции.
«В совокупности наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что аутоантитела против нейрексина 1α могут вызывать изменения, связанные с шизофренией, по крайней мере, у мышей», — объясняет Хироки Шиваку. «Поэтому эти аутоантитела могут представлять собой терапевтическую мишень для подгруппы пациентов с шизофренией».
Шизофрения имеет широкий спектр как симптомов, так и ответов на лечение, и у многих пациентов наблюдаются симптомы, устойчивые к имеющимся в настоящее время методам лечения. Таким образом, идентификация возможных аутоантител, вызывающих заболевание, важна для улучшения контроля симптомов у пациентов с шизофренией.
Есть надежда, что результаты этого исследования позволят пациентам с аутоантителами, нацеленными на нейрексин 1α (все они были устойчивы к антипсихотической терапии в настоящем исследовании), лучше контролировать свои симптомы в будущем.
Авторы другого исследования утверждают, что шизофрения связана с ненаследственными генетическими мутациями
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];