Наше понимание шизофрении значительно расширилось за последние годы, поскольку исследования больших групп людей выявили множество генетических вариантов, которые увеличивают риск заболевания у человека. Но каждый из этих индивидуальных факторов риска составляет «лишь очень незначительную часть общего риска», — утверждает Алекс Норд (Alex Nord), профессор нейробиологии, физиологии и поведения в Колледже биологических наук Калифорнийского университета в Дэвисе (UC Davis College of Biological Sciences).
Теперь группа исследователей под руководством Норда и Трейси Уоррен (Tracy Warren) связала генетические варианты с нервными путями, которые лежат в основе некоторых из наиболее сложных аспектов шизофрении.
«Это новый подход», — комментирует Норд. «Иметь такой уровень детализации — это действительно мощно».
Результаты опубликованы научном журнале Molecular Psychiatry.
Эта работа однажды поможет улучшить диагностику и лечение самых разрушительных симптомов шизофрении — тех, которые с наибольшей вероятностью оставят человека бездомным или безработным, — и с наименьшей вероятностью будут реагировать на лечение.
Созвездие симптомов
Шизофрения зачастую характеризуется бредом и галлюцинациями, но реальность более сложна. Люди с этим заболеванием часто страдают от целого ряда симптомов, таких как потеря мотивации, неспособность испытывать удовольствие, социальная изоляция, эмоциональная уравновешенность и даже склонность молчать.
Могут пройти месяцы или годы, прежде чем человеку будет поставлен правильный диагноз и начато лечение, в течение которого он может столкнуться с испорченными отношениями, потерей работы и ухудшением успеваемости в школе. Люди, страдающие шизофренией, также могут отмечать нарушение когнитивного контроля, из-за чего им становится трудно организовывать свои мысли или направлять внимание.
«Эти симптомы являются одними из самых сильных предсказателей негативных последствий в жизни, таких как безработица, развод или бездомность. Хотя существующие препараты зачастую могут обуздать галлюцинации и бред, в настоящее время у нас нет лечения для устранения этих других симптомов», – добавляет Уоррен.
Уоррен и Норд решили изучить, как генетические варианты, являющиеся факторами риска шизофрении, на самом деле способствуют заболеванию. Ученые сотрудничали с командой доктора Кэмерона Картера (Cameron Carter) из Клиники ранней диагностики и профилактического лечения (EDAPT).
Работая с Картером и его командой в EDAPT, Уоррен проанализировал ДНК 205 пациентов и 115 здоровых людей. Команда Картера очень подробно изучила этих субъектов, включая интервью, когнитивные тесты, мониторинг изменений их заболевания с течением времени и функциональную визуализацию мозга, чтобы выяснить, как различные области мозга работают вместе во время умственных задач.
Этот богатый набор генетических данных и пациентов позволил Уоррену попытаться сделать что-то новое: изучить гены, связанные с определенными нервными путями, чтобы выяснить, являются ли они движущей силой определенных симптомов шизофрении. Доктор Пак Шам (Pak Sham) из Университета Гонконга (University of Hong Kong) был приглашен в качестве эксперта по генетической эпидемиологии психических расстройств.
Работая с Джастином Таббсом (Justin Tubbs), который Уоррен сравнил этих субъектов с вариантами более чем 1000 генов, влияющих на четыре различных пути нейротрансмиттера — дофамин, ГАМК, глутамат и серотонин.
Уоррен и Таббс обнаружили, что генетические варианты путей глутамата и ГАМК тесно связаны с дефицитом когнитивного контроля и социальными проблемами — результат, который «был действительно интересен», комментирует Уоррен, поскольку намекает на новые стратегии лечения заболевания.
Лекарственные средства, которые в настоящее время доступны для лечения шизофрении, обычно нацелены на дофамин и эффективны в уменьшении галлюцинаций и бреда. Но новые результаты показывают, что когнитивные проблемы, которые сильно влияют на жизненный путь человека, вызваны путями нейротрансмиттеров, на которые не воздействуют современные препараты.
«Это подтверждает, что нам необходимо продолжать поиск методов лечения, нацеленных на другие пути», — добавляет Уоррен.
Когда учёные поделили пациентов в соответствии с их индивидуальными группами симптомов заболевания и генетическими вариантами, то обнаружили, что пациенты с серьезными симптомами естественным образом разделились на две подгруппы — тех, кто в первую очередь испытывает когнитивные проблемы, и тех, у кого в первую очередь наблюдаются галлюцинации и бред. Люди с галлюцинациями и бредом обычно хорошо реагируют на существующие препараты, а люди с когнитивными проблемами — нет.
По мнению Уоррена, подобные исследования могут в конечном итоге проложить путь к более эффективному лечению людей с шизофренией.
«Мне бы очень хотелось, чтобы в психиатрической клинике генотипировали людей, исследовали их нейротрансмиттерные пути и на основе этого подбирали лечение».
Норд считает, что этот подход с ранним генетическим тестированием поможет также упростить процесс диагностики шизофрении и начала лечения. Диагностика зачастую занимает многие месяцы, что приводит к усилению симптомов, однако чем дольше откладывается лечение, тем труднее вылечить болезнь.
«Через двадцать лет мы потенциально сможем направить людей на лечение раньше, до того, как симптомы станут разрушительными», — надеется автор исследования.
Литература:
Tracy L. Warren et al, Association of neurotransmitter pathway polygenic risk with specific symptom profiles in psychosis, Molecular Psychiatry (2024). DOI: 10.1038/s41380-024-02457-0
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
