Кетамин уже несколько лет привлекает внимание психиатров благодаря необычному свойству — он способен уменьшать симптомы тяжелой депрессии всего за несколько часов. Однако механизм этого эффекта долгое время оставался загадкой.
Теперь ученым удалось впервые непосредственно увидеть изменения в мозге человека, происходящие после лечения кетамином.
Исследование провели специалисты Йокогамского городского университета (Yokohama City University). Результаты работы опубликованы в журнале «Molecular Psychiatry».
Почему кетамин действует так быстро
Большинство антидепрессантов начинают работать только через несколько недель после начала терапии.
Кетамин действует иначе — он способен облегчать симптомы даже у пациентов с резистентной депрессией, когда стандартные препараты не помогают.
Долгое время ученые предполагали, что эффект связан с системой глутаматных рецепторов, которые участвуют в передаче сигналов между нейронами.
Особую роль играет рецептор AMPAR (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты), участвующий в процессах синаптической пластичности — способности мозга перестраивать нейронные связи.
Как ученые «увидели» изменения в мозге
Команда исследователей под руководством Такуи Такахаси (Takuya Takahashi) использовала современную технологию позитронно-эмиссионной томографии (PET).
Для этого был разработан специальный радиотрейсер [¹¹C]K-2, позволяющий визуализировать рецепторы AMPAR прямо в живом мозге человека.
В исследовании участвовали:
- 34 пациента с резистентной депрессией
- 49 здоровых добровольцев (контрольная группа)
Пациенты получали внутривенные инфузии кетамина или плацебо в течение двух недель.
Сканирование мозга проводилось до лечения и после последней инфузии, что позволило исследователям проследить изменения рецепторов в динамике.
Изменения происходят не во всём мозге
Результаты показали, что у пациентов с резистентной депрессией наблюдаются нарушения плотности AMPAR-рецепторов в различных областях мозга.
Интересно, что кетамин не вызывал одинаковых изменений во всех структурах мозга.
Некоторые участки коры демонстрировали увеличение количества рецепторов, тогда как в других областях их плотность уменьшалась.
Особенно заметные изменения происходили в хабенуле — структуре мозга, связанной с системой вознаграждения и эмоциональной регуляцией.
Именно эти региональные изменения тесно коррелировали с улучшением симптомов депрессии.
Связь с улучшением состояния пациентов
По словам Такуи Такахаси (Takuya Takahashi), результаты исследования подтверждают, что быстрый антидепрессивный эффект кетамина связан с динамическими изменениями AMPAR-рецепторов.
Использование нового PET-трейсера позволило впервые визуализировать, как препарат меняет распределение этих рецепторов в различных областях мозга.
Эти наблюдения стали первым прямым доказательством механизма, который ранее подтверждался только в экспериментах на животных.
Возможность предсказать эффективность лечения
Полученные данные могут иметь практическое значение для клинической психиатрии.
Исследователи предполагают, что PET-сканирование AMPAR-рецепторов может стать биомаркером, позволяющим прогнозировать эффективность терапии кетамином.
Это особенно важно для пациентов с терапевтически резистентной депрессией, у которых стандартные препараты не работают.
Если врачи смогут заранее определить, кто лучше ответит на лечение, терапию можно будет подбирать более точно.
Перспективы персонализированной терапии
Новая работа помогает связать фундаментальные исследования мозга с клинической практикой.
Возможность наблюдать изменения рецепторов непосредственно в мозге человека открывает путь к разработке более точных и персонализированных методов лечения депрессии.
В будущем такие исследования могут привести к созданию новых препаратов, которые будут воздействовать на те же нейронные механизмы, что и кетамин, но с меньшими побочными эффектами.
Заключение
Исследование впервые показало, как кетамин изменяет работу глутаматных рецепторов в мозге человека.
Региональные изменения AMPAR-рецепторов напрямую связаны с быстрым уменьшением симптомов депрессии.
Эти результаты помогают лучше понять механизм действия препарата и открывают новые возможности для разработки более эффективных методов лечения тяжелых депрессивных расстройств.
Авторы другого исследования также показали, что некоторые препараты, применяемые при неврологических заболеваниях, могут неожиданно влиять на эмоциональные расстройства. Подробнее об этом можно прочитать в материале «Эзогабин против депрессии: как препарат от эпилепсии меняет подход к лечению».
Источник
- Waki Nakajima, Mai Hatano, Yohei Ohtani, Hideaki Tani, Taisuke Yatomi, Shohei Tsuchimoto, Yu Fujimoto, Tsuyoshi Eiro, Sadamitsu Ichijo, Kotaro Nakano, Tetsu Arisawa, Yuuki Takada, Kimito Kimura, Hiroki Abe, Akane Sano, Kie Nomoto-Takahashi, Kengo Yonezawa, Sota Tomiyama, Nobuhiro Nagai, Keisuke Kusudo, Shiori Honda, Sotaro Moriyama, Shinichiro Nakajima, Takashige Yamada, Yu Iwabuchi, Masahiro Jinzaki, Kimio Yoshimura, Shariful A. Syed, Sakiko Tsugawa, Hiroyuki Uchida, Takuya Takahashi. The dynamics of AMPA receptors underlies the efficacy of ketamine in treatment resistant patients with depression. Molecular Psychiatry, 2026; DOI: 10.1038/s41380-026-03510-w
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;