Мужчины чаще имеют нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, которая связана с депрессивными симптомами, в то время как женщины имеют более высокие уровни белков, связывающих гормоны стресса, которые могут предотвратить нарушение регуляции оси. Полученные данные проливают новый свет на то, как гормоны стресса влияют на передачу дофамина и как это влияет на депрессию в зависимости от пола.
Новизна исследования
Согласно исследованию, опубликованному в научном журнале Neuropsychopharmacology, ученые из Северо-Западного университета (Northwestern University) обнаружили новые специфические для пола механизмы, которые контролируют влияние гормонов стресса на передачу дофамина и мотивацию.
«Наше открытие половых различий в механизме, с помощью которого на передачу дофамина влияет лечение кортикостероном, добавляет к растущему объему литературы, указывающей на то, что мужчины и женщины могут демонстрировать разные основные механизмы для достижения сходных функциональных или поведенческих результатов, – комментирует Талия Лернер (Talia Lerner), старший автор исследования.
Актуальность исследования
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, у 5 % взрослых во всем мире ежегодно диагностируется большое депрессивное расстройство (БДР), которое является основной причиной инвалидности. Люди с диагнозом БДР демонстрируют низкую мотивацию заниматься полезной деятельностью, что может снизить общее качество жизни.
В подгруппе пациентов с БДР с хроническим нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси организма — нейроэндокринной системы, состоящей из гипоталамуса, гипофиза и надпочечников — отмечается повышения уровня гормона стресса, кортизола, во время стресса.
Гормоны стресса, такие как кортизол, помогают регулировать адаптивную реакцию организма на изменения, но вызванные хроническим стрессом изменения кортизола могут способствовать развитию психических расстройств, таких как БДР.
Согласно Лернеру, установлены половые различия в функции и регуляции ГГН оси. Например, у мужчин чаще наблюдается нарушение регуляции ГГН оси, связанное с симптомами депрессии, в то время как у женщин более высокий уровень белков, связывающих гормоны стресса, что может предотвратить нарушение регуляции ГГН оси.
В ходе исследования ученым было интересно понять, как хронические нарушения уровня гормона стресса могут нарушать передачу дофамина, вызывая поведенческие симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при депрессии.
Материалы и результаты исследования
Используя подкожные имплантаты, исследователи постоянно вводили мышам гормон стресса кортикостерон; кортикостерон является эквивалентом человеческого кортизола у грызунов.
Используя молекулярные методы и методы визуализации для изучения изменений в мозге мышей, ученые обнаружили, что хроническая дисрегуляция кортикостерона нарушает передачу дофамина в дорсомедиальном стриатуме (ДМС), области мозга, которая необходима для ассоциативного обучения и принятия решений о поиске вознаграждения.
Нарушение дофаминовой функции ДМС было связано с нарушением мотивации к поиску вознаграждения у представителей обоих полов. Однако нарушения, по-видимому, возникают за счет специфических для пола механизмов.
У самцов мышей нарушение регуляции кортикостерона снижало функцию переносчика дофамина в ДМС. Для сравнения, у самок мышей нарушение регуляции кортикостерона в целом снижало количество дофамина в ДМС.
Практическая значимость работы
По мнению авторов, полученные данные подчеркивают важность учета пола, пола и гормонального статуса при разработке методов лечения БДР у людей.
У пациентов мужского пола этот недавно выявленный механизм может помочь в терапевтических вмешательствах, направленных на функцию переносчика дофамина, для улучшения мотивации.
В то время как у пациентов женского пола, вероятно, потребуются другие подходы. По мнению Лернер, использование методов гормональной контрацепции также следует учитывать при разработке лечения, поскольку гонадные гормоны взаимодействуют с функцией ГГН оси.
«Терапевтические подходы, нацеленные на функцию переносчика дофамина, могут быть полезны, но мы также должны помнить, что они могут быть более эффективными у мужчин, чем у женщин, при переносе этих результатов на людей. Данные о людях, как и данные о животных, необходимо тщательно анализировать по полу», — добавила Лернер.
Кроме того, скрининг пациентов с БДР на предмет нарушения регуляции оси HPA также может быть эффективной терапевтической стратегией, считает Эшли Холлоуэй (Ashley Holloway), научный сотрудник Interdepartmental Neuroscience (NUIN) и ведущий автор исследования.
«Наше исследование подчеркивает необходимость изучения воздействия гормонов стресса на представителей обоих полов, чтобы полностью понять их влияние на нейробиологию и поведение», — добавляет Холлоуэй. «Если мы будем проводить скрининг пациентов на предмет нарушения регуляции ГГН оси, то мы сможем сузить круг терапевтических средств, которые лучше всего подходят для них, на основе доклинических исследований, подобных нашему».
«Мы должны продолжать исследовать половые различия на молекулярном уровне, если мы хотим должным образом перевести доклинические открытия в разработку лекарственных препаратов, которые действуют на молекулярном уровне», — заключает Лернер.
Авторы другого исследования утверждают, что внутриутробное воздействие алкоголя увеличивает риск СДВГ у мальчиков и депрессии у девочек.
