Исследователи разработали более эффективный метод подавления активности В-клеток для лечения аутоиммунных заболеваний

Роль B-клеток в защите организма

B-клетки играют важную роль в защите организма от инфекций. Они производят антитела — белки, которые помогают идентифицировать и уничтожать чужеродные захватчики. B-клетки рождаются в костном мозге и распространяются по всему организму. Они приобретают опыт в борьбе с вирусами, бактериями и другими вредными факторами.

Когда часть захватчика попадает в B-клетку, она копирует её и начинает вырабатывать антитела для борьбы с ней. Однако иногда B-клетки могут ошибаться и начинают производить антитела против собственных клеток организма. Это может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз или волчанка. Также B-клетки могут быть вовлечены в развитие рака, например, лимфомы.

Некоторые методы лечения этих заболеваний направлены на истощение B-клеток, которые наносят вред организму. Однако для некоторых людей эти методы могут быть очень эффективными, а для других — ухудшать заболевание. Иногда лечение действует какое-то время, но когда его прекращают, симптомы обостряются.

Новый подход к лечению

Исследователи из Университета Коннектикута (University of Connecticut) нашли более эффективный способ истощения B-клеток. Они изучали белок под названием Ubxn3b и его роль в инфекции COVID-19. Известно, что мыши, у которых отсутствует ген Ubxn3b, уязвимы к респираторным вирусам.

Учёные обнаружили, что Ubxn3b важен для вирусного иммунитета у мышей, поскольку способствует развитию B-клеток. У мышей, у которых отсутствовал Ubxn3b, почти полностью отсутствовали B-клетки. Однако когда исследователи пытались вырастить мышей, у которых в младенчестве развилась нормальная иммунная система, а затем заблокировали Ubxn3b, когда мыши стали взрослыми, они обнаружили, что мыши перестали производить B-клетки в костном мозге. Существующие B-клетки в селезёнке, лимфатических узлах и других периферических областях тела погибли без белка.

«Остальная часть иммунной системы выглядела нормально» у этих мышей, нокаутированных по Ubxn3b, говорит учёный Пэнхуа Ван (Penghua Wang). «Эта функция гена по выживанию клеток очень специфична для B-клеток».

Сейчас исследователи ищут партнёров, которые изучают модели рассеянного склероза на животных или модели других аутоиммунных заболеваний у животных, чтобы проверить, будет ли блокирование Ubxn3b терапевтическим. Они также планируют разработать подробный молекулярный механизм, объясняющий, как этот ген регулирует выживание B-клеток.

Литература:
Tingting Geng et al, UBXN3B is crucial for B lymphopoiesis, eBioMedicine (2024). DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105248