Исследовательская группа под руководством Чжунъюй Се (Zhongyu Xie) описала механизм, через который белок Pim1 может усиливать воспаление при артрите. В работе показано, что Pim1 влияет на созревание Th17-клеток через энергетический обмен в митохондриях — внутриклеточных «станциях», которые помогают клеткам получать энергию.
Авторы также выделили нилотиниб как препарат-кандидат, способный подавлять Pim1 и ослаблять признаки воспалительного артрита в экспериментальных моделях. Результаты опубликованы в журнале Research.
Почему Th17-клетки важны при артрите
Воспалительный артрит — это группа хронических заболеваний, при которых иммунная система поддерживает воспаление в суставах. К ним относятся ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит. При таких болезнях могут возникать боль, отёк, скованность, разрушение хряща и повреждение костной ткани.
Одним из важных участников этого процесса считаются Th17-клетки. Это разновидность T-лимфоцитов — клеток иммунной системы, которые помогают управлять воспалительным ответом. При избыточной активности Th17-клетки выделяют воспалительные сигнальные молекулы, в том числе интерлейкин-17A (IL-17A) и интерлейкин-17F (IL-17F). Эти вещества привлекают другие иммунные клетки и могут поддерживать повреждение суставных тканей.
Что делает Pim1
Pim1 — это серин-треониновая протеинкиназа, то есть фермент, который меняет активность других белков с помощью химического «переключателя» — фосфорилирования. Такие ферменты часто участвуют в передаче сигналов внутри клетки.
Авторы работы обнаружили, что уровень белка Pim1 был повышен в CD4-положительных T-лимфоцитах (CD4⁺ T-cells) у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом. CD4-положительные T-лимфоциты — это иммунные клетки, которые координируют работу других звеньев иммунитета. Повышение Pim1 было связано с увеличением доли Th17-клеток.
Чтобы проверить причинную роль этого белка, исследователи использовали мышей, у которых Pim1 был специально выключен именно в CD4-положительных T-лимфоцитах. У таких животных признаки воспалительного артрита были слабее: уменьшались отёк суставов, воспалительная инфильтрация, разрушение хряща и костная эрозия. Одновременно снижалась доля Th17-клеток и уровень интерлейкина-17A.
Связь с митохондриями
Дальнейший анализ показал, что Pim1 влияет на митохондрии. Он фосфорилирует белок MICU1 — mitochondrial calcium uptake 1, или белок захвата кальция митохондриями 1. Этот белок участвует в поступлении кальция в митохондрии.
Кальций в данном случае работает как сигнальный элемент: его приток помогает активировать окислительное фосфорилирование — процесс, при котором митохондрии производят энергию. Эта энергия и метаболическая поддержка нужны Th17-клеткам для созревания и усиления воспалительной активности.
В лабораторных опытах повышенная активность Pim1 усиливала образование Th17-клеток и работу связанных с ними воспалительных генов. Когда приток кальция в митохондрии блокировали, этот эффект ослабевал.
Почему внимание привлёк нилотиниб
С помощью молекулярного докинга и динамического моделирования — компьютерных методов, которые помогают оценить, как молекула лекарства связывается с белком-мишенью, — исследователи отобрали нилотиниб как возможный ингибитор Pim1. Ингибитор — это вещество, которое подавляет активность определённого белка или фермента.
По данным работы, нилотиниб мог связываться с активным участком Pim1, подавлять его ферментативную активность и тормозить созревание Th17-клеток.
В экспериментах на животных препарат уменьшал признаки воспалительного артрита: отёк суставов, воспалительную инфильтрацию, разрушение хряща и костную эрозию. При этом у мышей с уже выключенным Pim1 в CD4-положительных T-лимфоцитах такой эффект исчезал, что дополнительно указывает на связь действия препарата именно с этой мишенью.
Что это значит для пациентов
Важно подчеркнуть: речь пока не о готовой новой схеме лечения ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита. Нилотиниб известен как противоопухолевый препарат, и его возможное применение при воспалительном артрите требует отдельной оценки безопасности, доз, длительности лечения и пользы для пациентов.
Тем не менее исследование указывает на перспективную терапевтическую мишень. Если роль Pim1 подтвердится в дальнейших работах, врачи и учёные смогут точнее воздействовать на один из механизмов, который поддерживает воспаление и разрушение суставов.
Отдельное направление — создание систем доставки ингибиторов Pim1 именно в CD4-положительные T-лимфоциты. Такой подход теоретически может повысить избирательность лечения и снизить риск нежелательных эффектов.
Новые способы «перенастроить» иммунную систему изучаются и при других аутоиммунных заболеваниях: ранее сообщалось, что учёные пробуют перепрограммировать иммунные клетки для борьбы с аутоиммунным воспалением.
Литература
Su Z., Zeng Y., Li Q. et al. Pim1 Serves as a Therapeutic Target for Inflammatory Arthritis via Mitochondrial Metabolism and Th17 Cell Differentiation // Research. — 2026. — Vol. 9. — Article ID: 1137. — DOI: 10.34133/research.1137.