Исследование, проведенное учеными из Медицинского колледжа Вейла Корнелла, выявило нетрадиционный путь выработки ключевого воспалительного белка интерлейкина-1 бета (IL-1β) иммунными клетками, называемыми моноцитами, у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Результаты исследования опубликованы в журнале Immunity и могут способствовать разработке новых методов лечения, направленных на контроль воспаления у пациентов, не реагирующих на существующие терапии.
Системная красная волчанка — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные ткани, вызывая обширное воспаление, поражающее кожу, суставы, почки и сердце. По данным медицинского справочника UptoDate, в США насчитывается от 20 до 150 случаев заболевания на 100 000 человек. Хотя у некоторых пациентов можно выявить генетическую предрасположенность, у большинства точная причина заболевания остается неясной.
Известно, что СКВ связана с перепроизводством интерферонов I типа (ИФН) — белков, которые помогают организму бороться с вирусами, но могут также вызывать вредное воспаление при аутоиммунных состояниях. Однако некоторые пациенты с СКВ не полностью реагируют на терапию, блокирующую интерфероны, что побуждает исследователей искать дополнительного виновника.
СКВ считается «интерферонопатией», поскольку почти у всех пациентов наблюдается повышенная активность интерферона в крови и тканях. Однако было удивительно обнаружить совместную активацию путей интерферона и IL-1β в моноцитах волчанки, поскольку эти белки обычно отрицательно регулируют друг друга в иммунных реакциях.
Настоящее исследование основано на предыдущей работе 2021 года, где было обнаружено, что эритроциты сохраняют митохондрии почти у 60% педиатрических пациентов с СКВ, но не у здоровых людей или пациентов с аутоиммунным заболеванием ювенильный дерматомиозит. Митохондрии обычно разрушаются во время развития эритроцитов, и обнаружение митохондриальной ДНК может вызвать иммунный ответ, характеризующийся выработкой интерферона.
В новом исследовании Паскуаль и Кайелли показали, что моноциты продуцируют не только IFN, но и IL-1β при интернализации волчаночных эритроцитов, содержащих митохондрии. Исследователи использовали анализы in vitro и ex vivo на образцах крови пациентов с СКВ, чтобы выявить удивительный механизм, при котором выработка IL-1β является результатом взаимодействия между путем интерферона и воспалительным комплексом белков, который отвечает за выработку IL-1β. IL-1β обычно подавляется IFN.
Важно отметить, что исследование также показало, что секреция IL-1β происходит без гибели клеток — процесса, который обычно необходим для высвобождения этого белка, что делает его привлекательной мишенью для новых методов лечения.
Заглядывая в будущее, исследователи планируют изучить, как эти иммунные пути ведут себя во время обострений и ремиссий СКВ, с целью совершенствования стратегии лечения. Они также разрабатывают диагностические инструменты для обнаружения моноцитов, вырабатывающих как IFN, так и IL-1β, что может помочь выявить пациентов, которым будет полезна терапия, блокирующая оба белка.
Исследователи надеются, что их результаты не только приведут к улучшению лечения пациентов с СКВ, но также могут быть применимы к другим аутоиммунным заболеваниям со схожими воспалительными путями.
Литература:
Simone Caielli et al, Type I IFN drives unconventional IL-1β secretion in lupus monocytes, Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.09.004
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
