Черепно-мозговая травма — фактор риска болезни Альцгеймера

Наличие в анамнезе черепно-мозговой травмы связано с повышенным риском болезни Альцгеймера (БА) [J. Mortimer et al., 1991]. Закрытая черепно-мозговая травма, полученная в молодом возрасте может предсказать когнитивное снижение через 50 лет и ассоциировано с повышенной частотой БА. По данным других авторов [Р. Scofield et al., 1997], черепно-мозговая травма с потерей сознания более, чем на 5 минут связана с развитием БА в последующие 30 лет. Риск выше, если травма произошла в возрасте после 70 лет [R. Mayeux et al., 1993] и тяжелые черепно-мозговые травмы в этом возрасте позволяют предсказать когнитивные снижение [Н. Luukinen et al., 1999]. У людей с генотипом Аполипопротеин Е (апо Е4) риск ослабоумливающего процесса после черепно-мозговой травмы повышается более значительно [R. Mayeux et al., 1995]. Деменция боксеров после повторных черепно-мозговых травм имеет много общего с БА [М. Mendez, 1995].

Черепно-мозговая травма связана с нейрональным метаболическим стрессом, следующим за вторичной ишемией [L. Jenkins et al., 1989; В. Siesjo et al., 1995; N. Martin et al., 1997], с распространяющейся депрессией [A. Mayevsky et al., 1996] и с эксайтотоксическими процессами [P. Nilsson et al., 1990]. Этот патофизиологический каскад приводит к внутриклеточному и внутримитохондриальному повышению кальция, окислительному стрессу, нарушению окислительного фосфорилирования и снижению уровня АТФ [V. Nadler et al., 1995; D. Awasthi et al., 1997; Y. Xiong et al., 1997]. В острой стадии травмы метаболический стресс вызывает повышение экспрессии белка-предшественника амилоида [J. Pierce et al., 1996]. Активация микроглии и поступающих в мозг моноцитов/макрофагов связана с экспрессией интерлейкина-1, который принимает участие в регуляции белка-предшественника амилоида [W. Griffin et al., 1994; S. Holmin et al., 1998]. Отложения амилоидного белка были найдены в мозге у 30% больных со смертельной черепно-мозговой травмой [G. Roberts et al., 1991; D. Graham et al., 1995], Возможно, что торможение при травме глюкокортикоидами и простагландинами макрофагального фагоцитоза создает благоприятную среду для отложений амилоида [К. Heininger, 1999].

Даже легкая черепно-мозговая травма вызывает в нейронах метаболический стресс со снижением потребления глюкозы [S. Queen and D. Feeney, 1996]. Значительные дегенеративные изменения происходят в холинергической системе. Гибель холинергических нейронов в переднем мозге приводит к нарушению септо-гиппокампального и базальнокортикального путей, играющих важную роль в когнитивных процессах [М. DeAngclis et al., 1994; J. Leonard et al., 1997]. Даже при отсутствии когнитивного дефицита у животных к легкой черепно-мозговой травмой повышена чувствительность к антихолинергическим воздействиям [С. Dixon et al., 1995]. Черепно-мозговая травма, как правило, сопровождается преходящей ишемией, которая вызывает повышенную возбудимость нейронов коры и гиппокампа в связи с нарушениями в гомеостазе Са²⁺ , изменениями в ГАМК-эргической системе [Н. Tsubokawa et al., 1992; N. Akaike, 1995; H. Luhmann et al., 1995], в метаболизме глюкозы [T. Beck et al., 1995]. Происходит также хроническая активация микроглии, приводящая к нарастанию дегенеративных изменений [М. Hsu et al., 1994]. Транзиторная ишемия вызывает также отложения железа в коре и гиппокампе, что усиливает процессы перекисного окисления липидов, повреждающие нейроны [Y. Kondo et al., 1997]. Хронический прогрессивный дегенеративный процесс приводит к дегенерации аксонов, нарушениям цитоскелета нейронов [J. Pierce et al., 1998], их гибели в гиппокампе и коре и реактивному астроцитозу [D. Smith et al., 1997; J. Pierce et al., 1998].

Развивающаяся подостро атрофия гиппокампа коррелирует с когнитивным снижением на поздней стадии после черепно-мозговой травмы [Е. Bigler et al., 1997]. Дисфунция холинергической системы играет большую роль в когнитивных нарушениях, о чем свидетельствует терапевтический эффект холинергических агонистов [D. Cardenas et al., 1994].