Генетическая предрасположенность и воздействие окружающей среды на людей с болезнью Альцгеймера

Генетическая предрасположенность и воздействие окружающей среды у людей с болезнью Альцгеймера
Генетическая предрасположенность и воздействие окружающей среды у людей с болезнью Альцгеймера

Риск развития болезни Альцгеймера (БА) определяется взаимодействием генетических и бредовых факторов. Исследования показывают, что монозиготиые близнецы могут быть дискордантны по БА в течение более, чем в 20 лет (J. Breitner et al., 1995). Близнецы, дискордантные по БА, различались по уровню образования и более высокий уровень образования был связан с уменьшением риска БА (I. Raiha et al., 1988). При БА с поздним началом влияние средовых факторов больше, а гетерогенность выше, чем при БА с ранним началом (R. Lopen-Alberola et al., 1997).

Таким образом, благодаря исследованию молекулярно-генетических изменений, связанных с повышенным риском БА, установлено, что развитие заболевания является мультифакториальным процессом. Каскад нейротоксических процессов, ведущих к массивной гибели нейронов по механизмам апоптоза и некроза, может инициироваться в результате следующих процессов:

1) нейротоксического действия продуктов аномального метаболизма, в особенности бета-амилоидного протеина, которое имеет место в случаях генетической предрасположенности к БА, а также, хотя и в меньшей степени старения и черепно-мозговой травмы;

2) энергетического дефицита, наблюдаемого при старении, а также в более молодом возрасте в случаях генетической предрасположенности к БА, при черепно-мозговой травме, общем адаптационном синдроме, нарушениях диеты;

3) эксайтотоксического влияния глутамата, выявленного при нормальном старении, черепно-мозговой травме, стрессе;

4) нейротоксического действия гормонов стресса глюкокортикоидов, которое наблюдается не только при общем адаптационном синдроме, но и при старении, депрессии, низком уровне образования;

5) усиления окислительного стресса, в частности реакций перекисного оксилсния липидов (ПОЛ), выявленного при нормальном старении, генетической предрасположенности к БА, черепно-мозговой травме, общем адаптационном синдроме, нарушениях диеты.

Эти изменения оказывают повреждающее действие, прежде всего на нейрональные мембраны и синаптические процессы, с которыми связана генерация электрофизиологических реакций мозга. Поэтому естественно, что при БА развиваются значительные нарушения ЭЭГ и вызванных потенциалов.