Профилактика и прогнозирование рецидивов эндометриоидной кисты яичников

Эндометриоидная киста яичников (ЭКЯ) — одна из клинико-морфологических форм эндометриоидной болезни (ЭБ), склонная к частым рецидивам. Независимо от симптомов методом выбора является хирургическое лечение, поскольку изолированное медикаментозное лечение неэффективно. Актуальность данного вопроса подчеркнута и тем, что существует определенная вероятность малигнизации при данной форме ЭЗ. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) рекомендуют проводить гистологическое исследование для исключения исходной малигнизации при наличии эндометриомы более  3 см в диаметре.

Рецидивирование или персистенция ЭЗ после лечения является одной из наиболее дискутируемых проблем в современной гинекологии, обусловленной непредсказуемостью течения заболевания. Большинство авторов согласны с тем, что в отсутствие метода. Двусторонних эндометриом, — те факторы, при которых частота рецидивов является максимальной. По мнению Дамирова М.М. (2004), соматические заболевания, а также отягощенный акушерско- гинекологический анамнез является существенными факторами риска возникновения рецидива заболевания даже при адекватной гормонотерапии.

Менее благоприятный прогноз для женщин, уже подвергавшихся гормонотерапии, можно объяснить двумя возможными причинами. Первая — медикаментозное лечение может маскировать эндометриоидные очаги, и они не обнаруживаются при операции. Эти результаты также подтверждают данные авторов, которые предполагали, что дооперационное лечение а-ГнРГ не дает, по-видимому, какого-либо преимущества при условии последующего хирургического лечения. Вторая возможная причина негативного воздействия неадекватного назначения гормонотерапии заключена в том, что супрессивная гормональная терапия может изменять некоторые генетические характеристики эндометриоидных очагов. Что касается малигнизации ЭЗ, предполагается, что гормональное лечение может вызвать отрицательный эффект, подавляя нормальные, эукариотические клетки больше, чем анеуплоидные клетки, носящие хромосомные абберации и увеличивающие частоту дискариотических клеток в эндометриоидных очагах.

По мнению Андреевой Е.Н. (1997), наиболее четкими ранними признаками развития рецидивов эндометриоидных поражений является возобновление болевого синдрома и повышение уровня содержания онкомаркера СА-125 в крови. Определения концентрации этого онкомаркера в динамике, также как обязательный расспрос о болевом синдроме, следует считать основными методами мониторинга состояния больных во время лечения и последующего наблюдения.

По мнению ряда авторов, клинические особенности ЭКЯ коррелируют с данным морфологических и иммуногистохимических исследований (ИГХ), подтверждающих генетически детерминированные два варианта течения ЭЗ — рецидивирующий и нерецидивирующий. Данный факт имеет большое практическое значение, а именно: при определении ИГХ показателей в удаленной ткани ЭЯ, с учетом других клинико-морфологических данных, можно достоверно прогнозировать рецидивирование процесса. Усиление процессов инвазии, неоангиогенеза и снижения уровней апоптоза в ЭКЯ, особенно у пациенток с рецидивирующим ЭЯ, свидетельствует о рецидивирующих кистах, как об агрессивном, инфильтративном процессе, требующей активной тактики ведения пациенток данной группы.

По мнению Борисовой Е.А., (2004) и Унанян А.В. (2007) у пациенток с рецидивирующей формой ЭКЯ по сравнению с нерецидивирующим типом имеют место: более выраженная клиническая симптоматика; отягощено-наследствснный анамнез опухолевыми заболеваниями; высокий процент соматической отягощенности; высокая- частота проведенных оперативных вмешательств; отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, частое сочетание с гиперпластическими процессами эндометрия, аденомиозом и миомой матки.

При морфологическом анализе проведенном Борисовой Е.А. (2004) выявлено, что у пациенток с рецидивирующим течением имеет место сочетание ЭКЯ с множественными микроочагами ЭЯ, которые, по-видимому, являются предшественником кист и соответственно причиной рецидива. У пациенток с нерецидивирующим течением при морфологическом исследовании нс определялись микроочаги ЭЗ, что коррелирует с клиническим фактом отсутствия у них рецидивов.

Многочисленные исследования показали, что в диагностике ЭКЯ ведущее значение имеет трансвагинальная эхография, цветное доплеровское картирование, лапароскопия. При ЦДК регистрируется умеренный и выраженный периферический кровоток в образовании (особенно характерный для пациенток с рецидивирующим типом ЭЯ.

Диагностический поиск позволил определить некоторые критерии, характерные для рецидивирующего и нерецидивирующего эндометриоидного процесса в яичниках. Так при УЗИ с ЦДК в рецидивирующих образованиях регистрировался умеренный и выраженный кровоток практически во всех отделах кисты, при этом максимальная скорость артериального кровотока была достоверно выше, чем при нерецидивирующем варианте. В нерецидивирующих ЭКЯ преимущественно определялся минимальный кровоток по периферии кисты, иногда встречались «аваскулярпые» кисты, т.е. такие кисты характеризуются меньшим количеством сосудов. По утверждению ряда авторов степень выраженности сосудистых нарушений связана с активностью проявлений клинической симптоматики при ЭЯ .

ЭЗ брюшины обнаружен Унанян А.Л. (2007) при лапароскопии у всех больных с рецидивирующим и у 38% с нерецидивиругощим ЭЯ. Поверхностные эндометриоидные образования яичников определены у 28,8% пациенток. Спаечный процесс той или иной степени выраженности в полости малого таза обнаружен у всех больных с рецидивирующим ЭЯ и части пациенток из группы нерецидивирующего ЭЯ.

Рецидивирующие ЭКЯ, в свою очередь, по молекулярно-биологическим показателям отличаются от нерецидивирующего типа более низким уровнем апоптоза, высоким уровнем ангиогенеза, пролиферации, стромообразования и экспрессии факторов роста.

Рядом авторов была доказана целесообразность подразделения эндометриоидных образований яичников на два варианта — железисто-кистозный и кистозный. Наиболее частые рецидивы были выявлены у пациенток с железисто-кистозным вариантом образования (57,7%), особенно при его сочетании с фолликулярными кистами, эндометриоидными гетеротопиями, очагами железистого ЭЗ в строме яичника. У больных с кистозным вариантом ЭЗ рецидив выявлялся реже (26,9%). Таким образом, по данным Пашковой А.В. (2004), также как и по сведениям Лищука В.Д. (1993), Колосова А.Е. (1995) эндометриоидные образования железисто-кистозного варианта рецидивируют чаще.

По мнению Адамян Л.В., Гаспарян С.А. (2004), большим потенциалом к рецидивированию обладают двусторонние эндометриоидные образования. Анализ наблюдений Пашковой А.В. (2004) показал, что на частоту рецидивов оказывает влияние не только локализация ЭКЯ, но и объем выполненного оперативного вмешательства. В группе железисто-кистозного варианта рецидив заболевания наблюдался чаще у пациенток, перенесших двусторонние органосохраняющие операции (81,8%) и одностороннюю аднексэктомиго (100%). У больных с кистозным вариантом — после односторонней органосохраняющей операции (42,9%). Важно отметить, что ни у одной пациентки с кистозным вариантом после аднексэктомии не было рецидива.

В проведенном Пашковой А.В. (2004) исследовании рецидивы чаще встречались у больных с железисто-кистозным вариантом образования, не получавших лечения или принимавших даназол или эстроген-гестагенные препараты. У пациенток с кистозным вариантом рецидивы были только у каждой седьмой, имевших кровоток в стенке эндометриоидной кисты и не получивших гормонального лечения. Таким образом, полученные Пашковой А.В. данные согласуются с результатом Эдвардса Р.Г. и соавт. (1977), Радзинского В.Е. и соавт. (2001), Ищенко А.И., Кудриной Е.А. (2002) и еще раз подтверждают, что меньше всего рецидивов при железисто-кистозном варианте было получено у больных, получавших после удаления эндометриоидных образований а-ГнРГ.

Полученные результату в ходе исследования Унанян А.Л. (2007) позволили предложить способ прогнозирования рецидива ЭКЯ путем определения 3 степеней риска — высокий, умеренный, низкий.

С учетом степени риска рецидивирования эндометриоидного процесса ряд авторов дифференцированно подходили к послеоперационной противорецидивной терапии. При высоком риске применяли гормональные препараты (а-ГнРГ в течение 3-6 мес.), при умеренном риске этот вопрос решали индивидуально, при низком — гормональные препараты с целью профилактики рецидива не назначали. Решая вопросы о назначении гормональных препаратов, учитывали также особенности операции при удалении ЭКЯ, наличие или отсутствие бесплодия, возраст больной. Разработанный способ дает возможность прогнозировать рецидивирование ЭКЯ задолго до появления клинических признаков, что позволяет своевременно начать профилактическую терапию и предотвратить повторное возникновение эндометриоидного процесса. В этом аспекте заслуживает внимание подход Давыдова А.И. и Стрижаковой М.А. (2005) к прогнозированию рецидивирования ЭЯ, обоснованный на регистрации в сыворотке крови уровней лептина и интерлейкина-6.

Относительно высокая частота рецидивов ЭЗ, низкая частота фертильности и достаточно тяжелые побочные эффекты гормональной терапии заставили ряд исследователей обратиться к разработке качественно новых методов противорецидивной терапии этого заболевания, одним из которых является селективная иммуномодулирующая, терапия с использованием цитокинов, и их ансамблей. Применение антимикробных и иммунокоррегирующих препаратов у пациенток при сочетании ЭЗ и воспалительных заболеваний репродуктивной системы до назначения стандартной терапии ЭЗ позволило снизить количество рецидивов в 2,4 раза. Использование ронколейкина может являться альтернативным методом гормональной, противорецидивной терапии НГЭ, в особенности у молодых пациенток с нереализованной репродуктивной функцией. По мнению Андреевой Е.Н. (1997), наиболее эффективная профилактика рецидивов эндометриоидных поражений при распространенных формах ЭЗ обеспечивается комбинированной терапией, включающей адекватную операцию и последующий шестимесячный курс гормономодулирующей терапии. Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнения необходимость знания морфологического строения ЭКЯ, позволяющего предупреждать возможность рецидива заболевания, а так же сохранять репродуктивную функцию. Анализируя данные литературы последних лет, мы не встретили работ, в которых была бы доказана целесообразность подразделения эндометриоидных образований яичников по типу морфофоункциональной активности (растущий, стабильный, регрессивный, смешанный). Необходимость таких исследований актуальна для решения вопросов рациональной лечебной тактики, профилактики и прогнозирования рецидивов эндометриоидных образований яичников.