Характеристика иммунного ответа у детей герпетическим стоматитом, анамнез которых отягощен аллергическими заболеваниями

В последние годы ряд авторов считает герпетический стоматит заболеванием иммунологическим, поэтому изучение отдельных звеньев иммунитета является весьма актуальным.

На сегодня без иммунологии обойтись невозможно, какой бы специальности мы не коснулись. Таким образом, жизнь заставляет не упрощенно, а крайне заинтересованно и ответственно относиться к такому предмету, как иммунология. Известно, что нарушения иммунного статуса предопределяют течение и прогноз болезни.

На неспецифические изменения функций клеток, вовлекаемых в иммунный ответ при вирусных инфекциях, указывал ряд авторов.

Э.М. Мельниченко и В.П. Михайловская (1991) считают, что острый герпетический стоматит является одной из клинических форм первичной герпетической инфекции у детей и протекает как инфекционное заболевание с симптомами общего токсикоза. Острый герпетический стоматит не только самое распространенное заболевание слизистой оболочки полости рта, но и занимает ведущее место в детской инфекционной патологии, переходя в рецидивирующую форму, и сопровождается периодическими обострениями нередко на протяжении многих лет и десятилетий, а проблема предупреждения острого герпетического стоматита не решена. Для этого важно изучить клинику заболевания, а также гуморальный и местный иммунитет при остром герпетическом стоматите.

Авторы провели исследование иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови и секреторного иммуноглобулина А в слюне у детей, больных герпетическим стоматитом. Они наблюдали снижение иммуноглобулинов классов G и А в сыворотке крови, а также секреторного иммуноглобулина А в слюне и пришли к выводу, что существенную патогенетическую роль при переходе заболевания в рецидивирующую форму герпетического стоматита с периодическими обострениями играет недостаточная гуморальная и местная иммунологическая защита у детей. Об этом свидетельствуют не только снижение концентрации иммуноглобулинов отдельных классов в сыворотке крови (IgG и IgA) и слюне (SIgA), но и более медленное образование специфических герпетических антител в этих биологических жидкостях по сравнению с таковыми у больных, которые к данной группе не относятся. Выявленные патогенетические особенности, очевидно, способствуют не только переходу острого герпетического в рецидивирующий герпетический стоматит, но и обусловливают у этих детей яркие клинические проявления острого герпетического стоматита, то есть в среднетяжелую и тяжелую формы.

Л.А. Айзикович и соавт. (1998) указывают на более глубокие нарушения иммунитета у детей атопическим дерматитом с герпетической инфекцией.

В.А. Булгакова (2002) отмечает, что у детей с герпетической инфекцией при сопутствующей аллергической патологии наблюдается недостаточность мукозального иммунитета ротоглотки в виде снижения содержания секреторного SIgA преимущественно за счет ингибирования синтеза SIgA2. Течение герпетической инфекции сопровождается повышением IgG, IgM и IgE, что связано с избыточной антигенной стимуляцией.

Как указывали Н.И. Нисевич и В.Ф. Учайкин (1990), на распространение рецидивирующего герпетического стоматита у детей влияют плохие санитарно-гигиенические условия, а в настоящее время наблюдается экологическое неблагополучие, от которого зависят показатели иммунитета ребенка. Об этом также свидетельствует ряд работ.

Вопросы местного иммунитета заслуживают особого внимания. В последнее десятилетие во всем мире возросло внимание исследователей к изучению свойств слюны. Это связано не только с бурным развитии аналитической техники, но и с растущим интересом к уникальным свойствам и диагностическим возможностям ее исследования. Особенности настоящего времени (социально-демографические причины, рост числа случаев ВИЧ-инфицирования через кровь, распространение наркомании и другие причины) делают остро необходимым поиск новых, неинвазивных и безопасных методов диагностики и контроля состояния пациентов. С этой точки зрения анализ слюны представляет собой одну из наиболее значительных альтернатив анализу крови, в ряде случаев не только дополняя, но даже заменяя его.

С уровнем локальной защиты ряд авторов связывает резистентность организма к повреждающим факторам слизистой оболочки. К тому же показатели локальной иммунологической реактивности обладают значительной информативностью в оценке противомикробной защиты слизистой.

Доминирующим иммуноглобулином секретов является IgA. Авторы исследований отмечают, что снижение и дефицит IgA лежат в основе развития многих хронических воспалительных заболеваний слизистых оболочек, а также различных видов аллергических реакций, в то время как секреторный IgA защищает слизистые полости рта, блокирует их взаимодействие с патогенными микроорганизмами, тем самым снижая вероятность их проникновения во внутреннюю среду организма.

Дефициты иммунной и неспецифической защиты полости рта приводят к нарушениям нормального микробиоциноза и повышению на этом фоне вирулентности условно-патогенной оральной флоры.

Важная роль отводится также секреторному IgM как маркеру микробного воспаления. Известно, что формирование генетически детерминированных факторов иммунитета, в частности иммуноглобулинов, с раннего возраста стимулируется нормальной микрофлорой. Также считают и другие ученые, что основным иммуноглобулином слюны является иммуноглобулин А, в состав которого входит основная масса антител. Вероятно, поэтому они отвечают за местные защитные свойства. Снижение физиологических барьерных функций, начиная с полости рта, может способствовать проникновению в желудочно-кишечный тракт генетически чужеродных агентов.

В литературе имеются единичные сведения о том, что у детей с первичными формами иммунодефицитных состояний происходят изменения в полости рта. Л.Н. Трифонова и соавт. (1993) отметили воспаление слизистой полости рта при клеточном дефекте иммунитета.

В патогенезе герпетического стоматита существенная роль принадлежит иммунологическим механизмам в начале заболевания, когда имеет место недостаточная выработка специфических антител. Показаны препараты, регулирующие гуморальное звено иммунитета, а при неоднократных и частых рецидивах стоматита очередное обострение возникает на фоне высокого титра антител и, как правило, выявляются нарушения клеточного иммунитета.

Большой интерес представляет изучение фенотипа лимфоцитов крови при герпесвирусной инфекции.

А.В. Симонова (2002) по фенотипу лимфоцитов крови определяла переход герпесвирусной инфекции-из стадии обострения в ремиссию, при этом исходно повышенное содержание активированных Т-лимфоцитов, Т-киллеров, В-лимфоцитов приближались к норме. Таким же образом оценивала тяжесть течения герпесвирусной инфекции, при переходе которой из легкой формы в тяжелую отмечалась отрицательная динамика: снижалось число лейкоцитов, относительное и абсолютное количество лимфоцитов Т-киллеров, Т-хелперов.

Огромное значение придают ученые и врачи изучению лимфоцитов и их популяций, субпопуляций при аллергических заболеваниях у детей.

По данным С. А. Сафроновой и соавт. (1990), определение относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, Т- и В-клеток, уровня в сыворотке крови иммуноглобулинов различных классов и циркулирующих иммунных комплексов позволяет диагностировать три состояния иммунной защиты организма: норма, угнетение, напряжение. Опираясь на это утверждение, М.К. Русак и соавт. (1996) показали положительный эффект при лечении различных заболеваний слизистой оболочки полости рта, в том числе и герпетического стоматита, микродозами гомеопатических средств. По данным авторов, все выше указанные иммунологические показатели после лечения пришли к норме, параллельно наблюдалось и клиническое улучшение.

Г.Д. Овруцкий и Н.А. Горячев (1990) отмечают резкое угнетение клеточного звена иммунитета и ослабление неспецифической резистентности организма, что обусловливает затяжное течение заболевания. В период угасания болезни и выздоровления уровень секреторного иммуноглобулина А возрастает. Авторы констатируют, что нормализация показателей иммунного статуса организма, как правило, наблюдается в период реконвалесценции и в первое время после выздоровления.

Вирус простого герпеса является слабым индуктором интерферона, инактивация вирусной ДИК внутри клеток не наступает и вирус сохраняется в организме на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы болезни. Наличие вируснейтрализующих антител в крови не предупреждает возникновение рецидивов.

В литературе имеются сообщения, что интерферон резко снижается в результате стрессов, переохлаждения, физических нагрузок и других факторов, в свою очередь стрессы приводят к вторичным иммунодефицитам указывают на аллергические механизмы вторичной иммунологической недостаточности при инфекционных болезнях, в частности при хроническом рецидивирующем стоматите.

Отличительной чертой вирусных инфекций является нарушение ряда параметров, характеризующих нормальное функционирование систем иммунитета и интерферона. Известно, что нарушение иммунного статуса предопределяет течение и прогноз болезни. Иммуномодулирующие препараты, как эндогенные медиаторы иммунитета, могут регулировать иммунную систему. Эт высказывание подтверждалось американскими учеными в 1994 году в американской Академии нейрологии. Различные индукторы эндогенных интерферонов, обладая универсально широким спектром антивирусной активности, способны активировать иммунную систему, усиливая пролиферацию и функции иммунокомпетентных клеток, где мишенями для них являются макрофаги, естественные киллеры, Т- и В-лимфоциты.

Учитывая все выше сказанное, в процессе лечения требуется постоянный контроль состояния больного и динамики показателей иммунного статуса. Однако известно, что длительное применение интерферона вызывает образование к нему антител, а это снижает или полностью отменяет его терапевтический эффект.

В патогенезе длительного рецидивирующего течения болезни большое значение имеет способность вируса простого герпеса находиться в интегрированном состоянии в паравертебральных сенсорных ганглиях и в прочной связи с форменными элементами крови (эритроциты, лейкоциты). Активация вируса наступает под влиянием «пускового фактора» (переохлаждение, ультрафиолетовое облучение, физическое напряжение и т.д.), стимулирующего образование простагландинов и кортикостероидных гормонов, что приводит к расщеплению внутриклеточных колоний вируса и высвобождению свободной вирусной ДНК. Несомненно, что в патогенезе рецидивирующих форм большую роль играет угнетение факторов местного иммунитета, а также генетически детермированный дефицит клеточного иммунитета. В условиях ослабленного иммунологического контроля становится невозможной полная элиминация внутриклеточного расположенного вируса и осуществляется беспрепятственное его распространение от клетки к клетке по межклеточным мостикам или экстрацеллюлярным путем.

J.E. Rasmussenn (1994) считает, что у детей с аллергическими заболеваниями рецидивирующий герпетический стоматит протекает более тяжело, и рецидивы его наблюдаются более часто, снижение Т-клеточного звена иммунитета у этих детей более выраженное.

Имеются интересные сведения, что при нарушении динамического развития между иммунным гомеостазом и вирусами последние переходят в активную форму.

Вирусная инфекция, в частности рецидивирующий герпетический стоматит, играет существенную роль в этиологии и патогенезе аллергических заболеваний у детей. Антенатальная вирусная инфекция способствует развитию гипоксии во время беременности, создает условия для развития аллергических заболеваний у детей с наследственной предрасположенностью.

Л.А. Айзикович и Т.В. Соколова (2001) указывают, что хронические вирусные инфекции являются триаггерным фактором атопического дерматита и имеют свои особенности иммунологического статуса).

Повторные рецидивы герпетического стоматита у детей с аллергическими заболеваниями в раннем возрасте повреждают незрелую систему иммунитета в виде возможной активации клона Th2 и угнетения клона Тh1, а также подавления супрессорной функции Т-лимфоцитов, Вирусы вызывают деструкцию клеток эпителия слизистой оболочки, что обусловливает снижение их барьерной функции; способствуют сенсибилизации организма к аллергенам, а также усилению синтеза TgF. вследствие угнетения системы ИФП-у.

В настоящее время доказано существование взаимосвязи между вирусной инфекцией и бронхиальной астмой. Перенесенная матерью во время беременности вирусная инфекция рассматривается как фактор высокого риска формирования атопического фенотипа у плода за счет активации и пролиферации Th-2- клона лимфоцитов. Изменение баланса между Th-2 и Th-1- цитокиновым профилем в сторону преобладания первого способствует снижению заболеваемости инфекциями бактериального происхождения. Известна активирующая роль бактериальной инфекции в отношении Th-1 — ответа, обеспечивающего механизм гуморальной и клеточной иммунной защиты, в отношении чужеродных антигенных субстанций инфекционного происхождения.

Участие вирусной инфекции в провокации обострения не только инфекционно-аллергической, но и смешанной, и атопической форм бронхиальной астмы; выявленная сенсибилизация к вирусам у детей с атопической и смешанной астмой; сходные отклонения в состоянии гуморального противовирусного иммунитета позволяют сделать вывод о значительной роли вирусной инфекции в этиологии не только инфекционноаллергической, но и смешанной, и атопической форм бронхиальной астмы, а также о существовании многих единых механизмов патогенеза и условности разделения бронхиальной астмы по формам.

Ряд авторов указывает на роль аутоиммунных процессов в патогенезе рецидивирующего герпетического стоматита. Так, зарубежные авторы проводили иммунофлюоресцентное микроскопическое исследование слизистой оболочки при рецидивирующем герпетическом стоматите у детей и установили почти у половины детей свечение вдоль зоны базальной мембраны, а у 1/3 — в области сосудистой стенки. Свечение было обусловлено третьей фракцией комплемента и отложениями фибрина, а иногда иммуноглобулинами класса G и М. Эти данные позволяют считать, что определенную роль в теневых повреждениях при рецидивирующем герпетическом стоматите у детей играют выявленные циркулирующие иммунные комплексы.

Таким образом, из данных литературы следует, что основные нарушения иммунологических показателей при рецидивирующем герпетическом стоматите у детей с аллергическими заболеваниями наблюдаются в системе местного иммунитета полости рта. Наблюдаются изменения и в системе общего иммунитета, в частности в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также в системе нейтрофильного фагоцитоза и комплемента. Эти показатели коррелируют с клиническими данными заболеваний, поэтому могут служить для оценки эффективности проводимого комплексного лечения при рецидивирующем герпетическом стоматите у детей с аллергическими заболеваниями.