Патогенез синильного остеопороза

Просмотров: 155

Опубликовано 20.04.2015, 09:47 (мск) Предложить Статью в Ортопедия, Статьи, Эндокринология

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
Патогенез синильного остеопороза

Патогенез синильного остеопороза

Характерной чертой синильного остеопороза (ОП) является пропорциональная потеря трабекулярной и кортикальной кости. Основными причинами развития сенильного ОП у лиц обоего пола считается снижение потребление кальция, нарушение его абсорбции в кишечнике и дефицит витамина D. Эти механизмы ведут к гипокальциемии. развитию вторичного гиперпаратиреоза, который, в свою очередь, ускоряет костное ремоделирование.

Гистоморфометрически при сенильном ОП обнаруживается значительное уменьшение количества остеобластов на фоне замедления процессов ремоделирования по типу «ленивой кости». Эти противоречия объясняются в рамках теории двухфазного развития старческого ОП, когда фаза высокого костного обмена сменяется фазой низкого метаболизма. Независимая от дефицита половых стероидов тесная зависимость редуцированного числа клеток-предшественников остеобластов, пониженного остеогенеза и уменьшения массы кости была установлена на мышах линии SAMP6, модели возрастной остеопении без признаков нарушений репродуктивной функции. Уменьшение остеобластогенеза с увеличением возраста было подтверждено также при исследовании костного мозга пожилых людей.

Ингибирование остеобластогенеза сопровождается ускорением адипо- генеза, миелопоэза и снижением интенсивности остеокластогенеза. Последнее, вероятно, вызвано редукцией стромальных/остеоблаетических клеток, которые поддерживают формирование остеокласта [130]. Это предполагает необходимость изменения при старении экспрессии генов, ответственных за дифференцировку мультилотентных мезенхимальных стволовых клеток в адипоциты за счет остеобластов.

Одним из таких генов, экспрессия которых с возрастом усиливается, является геи фактора транскрипции PPARy2 (peroxisome proliferator activated receptor у 2). PPARy2 стимулирует терминальную дифференцировку клеток- предшественников остеобластов/адипоцитов в адипоциты и одновременно подавляет экспрессию фактора транскрипции Cbfal и дифференцировку в остеобласты.

Мощными эндогенными лигандами и активаторами PPARy, наряду с PGJ2, являются компоненты перекисно модифицированных ЛПНП (пмЛПНП), например, 9-гидрокси-9,11-октадекадиеновая кислота. PPARy, в свою очередь, инициирует дифференцировку моноцитов/макрофагов и поглощение пмЛПНП интимой артерий. Как известно, поглощение пмЛПНП играет важную роль в формировании пенистых клеток и патогенезе атеросклероза. Кроме того, повышенное содержание жирных кислот в сыворотке крови или диета с высоким содержанием липидов снижает дифференцировку стромальных клеток в остеобласты в культуре клеток костного мозга. Таким образом, существует тесная взаимосвязь между остеопорозом и атеросклерозом, что подтверждается многочисленными экспериментальными и клиническими наблюдениями.

Важную роль в развитии различных форм ОП играют генетические факторы. Близнецовые исследования показали, что до 80% вариабельности МПКТ, ключевого предиктора остеопоротических переломов, генетически детерминировано. Первым геном, для которого была обнаружена ассоциация с МПКТ, был ген рецептора витамина D (VDR). Согласно результатам обследования австралийских женщин, 75% генетического влияния на МПКТ (и около 50% общей вариабельности) объясняется полиморфизмом в З'-нетранслируемых регионах гена VDR.

Однако МПКТ является полигенно детерминируемым признаком, поэтому были проведены исследования зависимости этого показателя от полиморфизма других генов, которые явно или предположительно участвуют в формировании костной массы, процессах ремоделирования кости или определяют скорость ее потери. К числу наиболее изученных могут быть отнесены гены рецептора эстрогенов, кальцитонина, остеокальцина, а также гены интерлейкина 6, 11, антагониста КМБ 2/4 ноггина, а I-цепи коллагена I типа, аполипопротеина Н, трансформирующего фактора роста (TGFp), простаглан- динсинтазы и коллагеназа. Полагают, что полиморфизм этих локусов возник в ходе эволюции неслучайно, и именно этот механизм может лежать в основе вариации пиковой плотности кости у людей.

В заключение этого раздела обзора необходимо подчеркнуть, что еще в 1995 г. было высказано предположение, что патогенетическую основу ОП составляют скорее количественные, нежели качественные изменения костных клеток, т. е. несоответствие между формированием и резорбцией кости при первичных нарушениях остеогенеза вызвано чрезмерным остеокластогенезом и неадекватным остеобластогенезом. С тех пор представления о механизмах функционирования костной ткани в норме и патологии были существенно расширены и дополнены.

Действительно, теперь ясно, что костные клетки должны непрерывно обновляться, и количество существующих клеток зависит не только от скорости их образования, которая отражает частоту деления клеток-

предшественников, но также и от продолжительности их жизни, которая, наиболее вероятно, отражает выбор времени смерти путем апоптоза. Процесс обновления остеобластов и остеокластов тесно скоординирован на уровне клеток-предшественников. Значительный прогресс в понимании этих механизмов был достигнут во многом благодаря достижениям молекулярной биологии, генетики и биохимии. Несмотря на известную функциональную избыточность молекулярных механизмов контроля остеобласто- и остеокластоге- неза, идентификация ключевых молекул регуляции дифференцировки и активности костных клеток критически важна как для понимания патогенеза ОП, так и для разработки новых подходов к диагностике, профилактике и лечению этого тяжелого заболевания.


Предложить Статью (1263 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]