Патоморфология при болезни Альцгеймера

Просмотров: 227

Опубликовано 20.04.2015, 10:52 (мск) Предложить Статью в Психиатрия, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (1 баллов, в среднем: 4,00 из 5)
Загрузка...
болезнь Альцгеймера

© Flickr / Eugenio Siri

Возникающая в результате гибели нейронов церебральная атрофия является доминирующим изменением у больных с болезнью Альцгеймера (БА). В наибольшей степени поражаются холинергические нейроны ассоциативных теменных, височных и лобных областей коры, базального ядра Мейнерта, гиппокампа и миндалины, а также норадренсргические нейроны голубого пятна. Нейрональная дегенерация распространяется по типу цепной реакции, что приводит к увеличению числа дегенерированных нейронов, в чем играет роль влияние патологической обратной связи со здоровыми клетками. С уменьшением числа синапсов в лобной и височной коре и гиппокампе связано когнитивное снижение у больных. При БА процесс нейродегенерации сопровождается абберрантной реорганизацией дендритной системы переживающих нейронов с хаотичным ростом дендритных отростков.

Внеклеточные сенильные бляшки в большом количестве обнаруживаются в коре и гиппокампе у больных БА. Бляшки состоят из содержащей амилоидный бета-протеин сердцевины и лежащих на периферии клубков амилоидных фибрилл и дегенерирующих аксонов. Бета-амилоидный протеин, состоящий из 39−43 аминокислот, образуется в результате аномального процессинга белка-предшественника амилоида. В норме он подвергается протеолизу под воздействием а- р— у- секретаз, причем 90% образующихся молекул представляют собой растворимую изоформу с 40 аминокислотными остатками Ар40, и 10% молекул являются амилоидогенными конфомерами с 42 или 43 аминокислотными остатками Ар42(43). Патогенетический каскад БА инициируется в случае накопления молекул Ар42(43), которые преципитируют с образованием амиолоидоподобных фибриллярных депозитов. рА представляет собой нейротоксин, вызывающий нейродегенеративные изменения, причем нейротоксическое действие рА может сопровождаться эпилептической активностью. Сенильная бляшка окружена пролиферирующими астроцитами и клетками микроглии. Амилоидная ангиопатия выражена в мелких и средних сосудах коры.

Нейрофибриллярные клубки представляют собой парные спиралевидные волокна, расположенные внутринейронально. После гибели нейронов они сохраняются как внеклеточные клубки, которые накапливаются в нейропиле. Большое количество нейрофибриллярных клубков найдено в энторинальной и гиппокампальной областях, в неокортексе иподкорковых ядрах больных БА Парные спиралевидные волокна содержат связанный с микротрубочками фосфопротеин тау в гиперфосфорилированном состоянии (М. Goedert 1993). Уменьшение содержания нормального тау-протеина, а также снижение способности гинсрфосфорилированного тау прикрепляться к микротрубочка дестабилизирует микротрубочки, вызывая дисфункцию нейронов и нейродегенерацию. При БА наблюдается последовательное распространение нейрофибриллярной патологии от нижне-медиальных височных отделов аллокортекса на лимбические образования, что соответствует

последовательным переходам в развитии болезни от инициальных доклинических симптомов к «мягкой» и далее к умеренной и тяжелой деменции.

Хотя в эмбриональном мозге, также как и при БА, тау-протеин находится в гиперфосфорилированном состоянии, в эмбриональном мозге это не приводит к образованию нейрофибриллярных сплетений, что указывает на роль других факторов в преобразовании нормального тау-протеина в нейрофибриллярные клубки.


Предложить Статью (1268 Статей)

В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями.

Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте.

Внимание!

В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.

Защита авторских прав!

Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.

По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]