Для мужчин с распространённым раком предстательной железы, который перестал отвечать на стандартное гормональное лечение, выбор терапии быстро сужается. Новое клиническое исследование показало: добавление экспериментального препарата опаганиба может помочь небольшой части таких пациентов дольше удерживать болезнь под контролем.
Работу провели исследователи из Медицинского университета Южной Каролины (Medical University of South Carolina) и Университета Эмори (Emory University). Результаты опубликованы в журнале Cancer Medicine.
О какой форме рака идёт речь
Исследование включало пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Это означает, что опухоль уже распространилась за пределы простаты, а также продолжает расти, несмотря на лечение, снижающее уровень тестостерона или блокирующее действие андрогенов — мужских половых гормонов, которые могут стимулировать рост рака простаты.
Обычно таким пациентам назначают абиратерон или энзалутамид. Эти препараты могут хорошо работать на первом этапе, но со временем у многих больных развивается устойчивость: опухоль находит способы обходить лечение. После этого нередко приходится переходить к химиотерапии, которая может переноситься тяжелее.
Что проверяли учёные
В исследовании второй фазы — то есть на этапе, когда препарат уже изучают у пациентов для оценки его действия и безопасности, — участвовали 66 мужчин. Всем им назначали опаганиб вместе с абиратероном или энзалутамидом после того, как болезнь уже начала прогрессировать на фоне этих методов лечения.
Опаганиб интересен тем, что действует не через гормональный путь. Он влияет на обмен сфинголипидов — жироподобных молекул, которые участвуют в выживании клеток. Нарушения такого обмена могут помогать раковым клеткам расти и становиться устойчивыми к терапии.
По словам соавтора исследования Бесима Огретмена (Besim Ogretmen), научного сотрудника и заместителя директора по фундаментальной науке, речь идёт о группе пациентов, для которых особенно нужны новые варианты лечения. Он подчеркнул, что даже небольшой процент ответивших на терапию пациентов имеет клиническое значение, потому что для этих людей другие подходы уже не сработали.
Результаты оказались сдержанными, но не безнадёжными
Главная заранее установленная цель исследования достигнута не была. Контроль болезни через 16 недель наблюдали примерно у 15% пациентов, получавших опаганиб с абиратероном, и у 9% пациентов, получавших его с энзалутамидом.
Однако при более внимательном анализе исследователи увидели признаки пользы у части больных. У некоторых снижался уровень простатспецифического антигена (ПСА) — белка, по которому врачи часто отслеживают активность рака предстательной железы. У части пациентов болезнь временно стабилизировалась, то есть не демонстрировала быстрого дальнейшего роста.
Это не делает опаганиб готовым стандартом лечения. Но данные показывают, что путь обмена сфинголипидов может быть важной мишенью для будущих препаратов.
Почему важны биомаркеры
Следующий шаг исследователей — понять, кто именно может получить пользу от такой комбинации. Для этого они планируют изучить образцы крови участников и найти биомаркеры — измеримые признаки, которые могут заранее подсказать, ответит ли пациент на лечение.
Такой подход относится к точной медицине: лечение подбирают не только по названию болезни, но и по биологическим особенностям опухоли и организма пациента.
Врач-онколог Омер Кучук (Omer Kucuk) отметил, что после неудачи терапии, направленной на андрогеновые пути, у пациентов остаётся мало точных индивидуализированных вариантов. Поэтому поиск новых механизмов действия особенно важен.
Безопасность: переносимость в целом управляемая
Комбинированное лечение в целом оказалось переносимым. Большинство нежелательных явлений были лёгкими или умеренными. У некоторых пациентов возникали более серьёзные побочные эффекты, но состояние чаще улучшалось после снижения дозы или отмены препарата.
История опаганиба началась с лабораторных работ в Медицинском университете Южной Каролины. В разработке направления участвовали Чарльз Смит (Charles Smith) и Майкл Лилли (Michael Lilly), которые помогли провести путь от ранних доклинических исследований к испытаниям у пациентов.
Ранее МКБ-11 уже писал о поиске новых лекарственных подходов при раке простаты, и новое исследование продолжает эту линию: оно не обещает быстрого решения для всех пациентов, но показывает ещё один возможный путь к лечению устойчивых форм болезни.
Литература
Brown J. T., et al. Phase II Trial of Opaganib Addition in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer After Disease Progression on Abiraterone or Enzalutamide // Cancer Medicine. — 2026. — DOI: 10.1002/cam4.71633.