Этиология и патогенез холодовой крапивницы

Просмотров: 163

Опубликовано 25.06.2015, 10:03 (мск) Предложить Статью в Аллергология и пульмонология, Статьи

Очень плохая статьяПлохая статьяТак себе статьяХорошая статьяОтличная статья (Читатели ещё не оценили запись, станьте первым!)
Загрузка...
холодовая крапивница

Этиология и патогенез холодовой крапивницы

В литературе описано много факторов, способствующих развитию холодовой крапивницы (ХК). Обычно пациенты испытывают симптомы ХК, находясь на улице в холодные, ветреные дни. Наиболее часто обострение ХК провоцируют холодные воздушные потоки, дождь, прием холодной пищи, напитков, контакт с водой, снегом, холодными объектами и т. д. При этом, по мнению некоторых авторов, наибольшее значение имеет не абсолютная температура действующего фактора, а диапазон перепада температур. В литературе описаны случаи шока при плавании даже в тропическом климате у людей, подверженных ХК. В медицинской литературе встречаются описание шоковых состояний, угрожающих жизни больного, в ответ на переохлаждении в бассейне, в операционной в ответ на внутривенное введение холодных растворов перед анестезией. Менее чем у 5% больных употребление в пищу холодных продуктов может привести к отеку губ, языка.

Учитывая тот факт, что холодовая крапивница имеет хроническое течение авторы изучая гистопатологию крапивницы установили, что в отличие от идиопатической хронической крапивницы при холодовой крапивнице нет инфильтрации дермы мононуклеарными клетками, а преобладают реакции поверхностных сосудов и отек тканей. Предполагается, что при интенсивном воздействии холода происходит дегрануляция тучных клеток и выделение гистамина и других медиаторов, включая цитокины и протеазы; играют роль также лейкотриены (LTC4,D4,E3), фактор активирующий пластины PAF, простагландин D2, тумор-некротизирующий фактор и фактор хемотаксиса нейтрофилов NCF. Указанные выше факторы обнаруживают в сыворотке крови больных в период обострения крапивницы, а также сразу после проведения диагностического теста с кубиком льда. Таким образом, тучные клетки кожи, а также в меньшей степени базофилы крови являются клетками-мишенями при воздействии холода. По мнению М. Geller (2001г.) при холодовой крапивнице снижается порог чувствительности тучных клеток к дегрануляции под действием факторов холода.

Доказано, что в патогенезе ХК определенную роль играет изменение текучести цитоплазмотических мембран клеток-мишеней, которая определяется в значительной степени соотношением фосфолипидных компонентов. Известно, что изменение текучести и соотношение отдельных фосфолипидных мембран влияет на экспрессию рецепторов и уровень порогового стимула, необходимого для активации иммунокомпетентных клеток. Так, повышение содержания в мембране минорного фосфолипида фосфатидилсерина приводит к увеличению текучести и спонтанному высвобождению гистамина из тучных клеток.

Таким образом, лимитирующим звеном в высвобождении медиаторов из клеток мишеней является активация метаболизма фосфолипидов мембраны, которая может происходить не только в результате связывания антигена и антитела на поверхности мембраны, но и при изменении фосфолипидного состава и текучести цитоплазматических мембран. При охлаждении происходит изменение структурного состояния мембран субклеточных органелл. В эксперименте было показано, что изменение жирнокислотного состава фосфолипидов способствует формированию резистентности к переохлаждению. Липидные медиаторы воспаления лейкотриены (ЛТ) и ФАТ — синтезируются и высвобождаются непосредственно при стимуляции клеток из фосфолипидов цитоплазматических мембран. Как известно ЛТС4, ЛТД4 ЛТЕ4 вызывают местный отек, нарушение мукоцшшарного клиренса и спазм сосудов в очаге воспаления.

Некоторые авторы считают, что ХК может быть обусловлена нарушениями в системе комплемента (дефицитом ингибитора С1, а также С2 и С4 компонента комплемента); снижением синтеза и активности ингибиторов сеариновых протеаз.

В последние годы появились исследования, в которых авторы считают, что центральную роль в патогенезе сосудистых нарушений у пациентов с приобретенной холодовой крапивницей, играет не гистамин, а наличие отложений фибрина, СЗ-компонента комплемента и IgM на стенках кровеносных сосудов и формирование васкулита.

В единичных работах авторы предполагают наличие иммунологических механизмов развития приобретенной ХК. Эти предположения основаны на фактах обнаружения у пациентов с ХК повышенного уровня IgE, хотя механизм, благодаря которому температурные изменения вели бы к IgE-зависимой реализации гистамина остается неизвестным. Предполагается также, что в коже больных ХК могут появляться холодозависимые антигены, в ответ на которые синтезируются IgE, а также аутоантитела к IgE.

Интерес исследователей связан также и с изучением криоглобулинов у больных с ХК. Показано, что при приобретенной ХК в сыворотке больных криоглобулины встречаются достаточно редко (1%). С другой стороны ХК имеет место лишь у 3% пациентов с криоглобулинемией. Холодовая крапивница может предшествовать появлению криоглобулинов и сохраняться в течение ряда лет, в дальнейшем после спонтанного снижения уровня криобелков может исчезнуть и крапивница. В сыворотке больных обнаруживают поликлональные криоглобулины. Помимо этого, в сыворотке больных выявляют другие белки с холодозависимыми свойствами, а именно: криофибриноген и криоагглютинины. Вес вышеперечисленные изменения криобелков лишь отчасти могут объяснить появление клиники у больных. Так, при снижении температуры и соответственно активации криоглобулинов возможно образование криопреципитатов с последующим отложением их в стенках сосудов кожи и других органов.

Много работ посвящено изучению патогенеза семейной (врожденной) ХК.

Установлено, что заболевание наследуется, но аутосомпо-доминантному типу. Изучение механизмов данного синдрома проходило в течение последних 30 лет. Установлено, что возможной причиной заболевания являются генетические мутации в генах NALP3, локализованных на хромосоме 1, позиция lq44 который был назван CIASI (cold-induced autoinflammatory syndrome-1). Многие исследователи идентифицировали более 9 мутаций в экзоне 3 синдрома CIASI у пациентов с семейным аутовоспалительным синдромом. Наиболее частая мутация L353P, которая имеет место у 90% таких пациентов. NALP3 гены в норме продуцируют протеин, получивший название криопирии, который играет важную роль в гибели лейкоцитов, вовлекаемых в раннюю стадию воспаления. Мутации гена NALP3 выявлены также при двух других заболеваниях, а именно синдроме Mukle Wells и NOM1D (неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание). До недавнего времени патогенез заболевания оставался неизвестным. Опыты с пассивной передачей были отрицательными, что указывало на отсутствие роли криоглобулинов. Не была доказана роль гистамина. Не обнаружено увеличения содержания тучных клеток в коже или активации системы комплемента. За последние годы многими исследователями была доказана роль клеток врожденной иммунной- системы — нейтрофилов и моноцитов, в которых экспрессируется CIASI ген. Содержание нейтрофилов повышается в периферической крови и в участках пораженной кожи.


Предложить Статью (1251 Статей)
В этом разделе мы публикуем статьи и материалы по медицинской тематике, присланные нашими читателями. Если у вас есть что-то интересное, чем бы вы хотели поделиться с другими людьми, мы будем рады разместить вашу статью на нашем сайте. Внимание! В случае, если присланный вами материал не соответствует тематике сайта, он не будет опубликован без объяснения причины отказа в публикации. Если в вашей статье имеются ссылки, или статьи будут носить рекламный характер, то Вам сюда.   Защита авторских прав! Присланный вами материал не должен нарушать авторских прав. Если это ваш материал, укажите ваше имя, и оно будет опубликовано в статье. В случае, если вы являетесь правообладателем и заметили, что размещенный на сайте материал нарушает ваши авторские права, напишите нам, этот материал будет немедленно удален с сайта. В письме приложите доказательства того, что вы являетесь автором материала или правообладателем.   По вопросам размещения пишите письма на email — [email protected]