Астму десятилетиями объясняли одной и той же цепочкой: аллерген → воспаление → лейкотриены → спазм дыхательных путей. Эта модель легла в основу лекарств, клинических рекомендаций и учебников. Но новое исследование показывает, что ключевой «поджигатель» болезни может быть совсем другим — и куда менее контролируемым.
Команда исследователей из Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University) обнаружила, что при астме ведущую роль в воспалении могут играть не классические лейкотриены, а родственные им молекулы, возникающие по альтернативному, свободнорадикальному пути.
Работа опубликована в журнале Journal of Allergy and Clinical Immunology и уже заставляет пересматривать базовые представления о биохимии астмы.
Почему лейкотриены так долго считались главным виновником
Лейкотриены — это воспалительные липидные медиаторы, которые выделяются лейкоцитами при раздражении дыхательных путей. Они усиливают отёк слизистой, сужают бронхи и запускают каскад, приводящий к приступам удушья.
Именно поэтому были разработаны препараты, блокирующие рецепторы лейкотриенов. Для многих пациентов они действительно уменьшают симптомы. Но новое исследование показывает: это может быть лишь подавление последствий, а не устранение первопричины.
Псевдолейкотриены: воспаление без ферментов
Руководитель исследования Роберт Соломон (Robert Salomon), научный сотрудник и химик, показал, что в организме людей с астмой активно формируются молекулы, структурно похожие на лейкотриены, но возникающие не через ферментативные реакции.
«Мы обнаружили молекулы, которые выглядят как лейкотриены, но образуются совершенно другим путём. Мы называем их псевдолейкотриенами — и именно они, вероятно, играют доминирующую роль в воспалительном каскаде», — объясняет Соломон.
Эти соединения формируются, когда свободные радикалы атакуют липиды. В отличие от управляемых ферментных реакций, этот процесс напоминает химический пожар: кислород вступает в неконтролируемое взаимодействие с жирами, и реакцию становится трудно остановить.
Почему астма выходит из-под контроля
В норме свободные радикалы быстро нейтрализуются антиоксидантными системами организма. Но у людей с астмой, как предполагают авторы, эти защитные механизмы ослаблены.
В результате:
- усиливается окисление липидов,
- накапливаются псевдолейкотриены,
- воспаление становится более агрессивным и устойчивым.
Принципиально важно, что и лейкотриены, и псевдолейкотриены активируют один и тот же рецептор на клетках дыхательных путей. Именно его блокируют современные препараты. Это объясняет, почему лекарства работают — но также показывает, почему эффект часто бывает неполным.
Почему текущая терапия может быть неточной
Лейкотриены участвуют не только в патологическом воспалении. Они необходимы для:
- нормального иммунного ответа,
- восстановления тканей,
- процессов обучения и памяти в мозге.
Поэтому полная блокировка рецептора может мешать и полезным физиологическим функциям. С точки зрения авторов, более перспективным может быть контроль самого процесса свободнорадикального окисления, а не «глушение» сигнального пути целиком.
Биомаркер, связанный с тяжестью заболевания
Исследователи синтезировали псевдолейкотриены и разработали методы их точного измерения. Анализ образцов мочи показал:
- у пациентов с астмой уровень этих молекул был в 4–5 раз выше, чем у здоровых людей;
- концентрация чётко соответствовала тяжести заболевания — от лёгкой до тяжёлой формы.
Это делает псевдолейкотриены перспективным биомаркером, который может использоваться для оценки активности болезни и эффективности терапии.
Астма как системное заболевание
Полученные данные усиливают представление об астме как о системном воспалительном состоянии, а не только болезни дыхательных путей. Хронический окислительный стресс может затрагивать и другие органы, включая нервную систему.
В этом контексте особенно важны наблюдения о том, что астма может быть связана с нарушением памяти у детей — вероятно, через те же механизмы хронического воспаления и повреждения клеток. Это подчёркивает, что поиск первичных биохимических триггеров астмы важен не только для контроля дыхательных симптомов, но и для предотвращения долгосрочных последствий для развития мозга.
Что дальше
Авторы планируют изучить роль псевдолейкотриенов при других заболеваниях дыхательных путей, включая бронхиолит у младенцев, респираторно-синцитиальную инфекцию и хроническую обструктивную болезнь лёгких.
Если гипотеза подтвердится, лечение астмы может сместиться от блокировки рецепторов к управлению окислительным стрессом, что откроет путь к более точной и физиологичной терапии.
Источник
- Si-Yang Liu, Mikhail Linetsky, Abby Hite, Yu-Shiuan Cheng, Masaru Miyagi, Serena C. Zhu, Hong Zeng, Siqi Huang, Myra Qin, Emma Sintic, Carolyn M. Koutures, Abigail Meneses, Olivia R. Laniak, Sailaja Paruchuri, Lakshminarayan R. Teegala, Kaixi Cui, Fariba Rezaee, Robert G. Salomon. Radical-induced lipid oxidation produces a torrent of leukotriene-like agonists in severe asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2026; 157 (1): 99 DOI: 10.1016/j.jaci.2025.09.027
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
