Удивительный эффект без трипов: как «трезвые психоделики» меняют мозг и лечат депрессию

Как психоделики «перепрошивают» мозг, учёные уже начинают понимать. Но можно ли добиться того же эффекта — без визуальных фейерверков и разговоров со стенами? Похоже, что да. Команда исследователей из Калифорнийского университета в Дейвисе (University of California, Davis) раскопала кое-что интересное. И это, скажем мягко, ставит с ног на голову устоявшиеся представления в области нейропсихофармакологии.

Исследование, опубликованное 4 августа в журнале «Nature Neuroscience», показало: так называемые «негаллюциногенные» аналоги психоделиков могут запускать процессы нейропластичности в мозге, действуя через те же рецепторы, что и их «триповые» собратья. Только без побочных визуальных шоу.

Исследование: мыши, рецепторы и новые связи

Команда под руководством Дэвида Олсона (David Olson) — научного сотрудника и руководителя Института психоделиков и нейротерапии (Institute for Psychedelics and Neurotherapeutics) — сравнила два вещества. Одно — известный психоделик 5-MeO-DMT. Второе — его «умеренный» аналог табернанталог (TBG), не вызывающий галлюцинаций, но, как выяснилось, весьма активный в деле роста нейронных связей.

Именно TBG, как показали опыты на грызунах, активирует те же биохимические каскады, включая рецептор серотонина 5-HT2A, и запускает цепочку с участием TrkB, mTOR и AMPA. Разница в том, что 5-MeO-DMT включает эту систему «на полную катушку», а TBG — чуть-чуть, по капле. В фармакологии это называют «полным» и «частичным» агонистом. Олсон (Olson) сравнивает это с краном: первый — открывает воду на максимум, второй — даёт тонкую струйку. Эффект разный — но нейропластичность происходит в обоих случаях.

А где же глюта́мат? А вот и нет

Самое удивительное в этом всём — то, чего не произошло. Ранее считалось, что психоделики работают, потому что вызывают всплеск глутамата и активируют так называемые «немедленные ранние гены» (immediate early genes). Но TBG справился без этого. Никаких глутаматных бурь, никаких включений IEG — и всё равно: нейроны растут, связи крепнут.

Джон Грей (John Gray), научный сотрудник и соавтор исследования, признался: «Это полностью меняет картину». Команда использовала современные методы — от whole-brain сканирования до одиночного анализа ядер RNA — и увидела: ключевые гены, ранее считавшиеся критически важными для нейропластичности, в данном случае не играли главной роли.

Рост шипиков = антидепрессант?

Но разве этого мало? Исследователи пошли дальше. Они показали, что TBG вызывает рост дендритных шипиков в префронтальной коре. Эти крошечные отростки — буквально физическое воплощение новых связей в мозге. А теперь — внимание: когда учёные с помощью лазеров «стёрли» эти новые шипики, исчез и антидепрессивный эффект препарата.

«Это первый раз, когда мы сделали такое с серотонинергическим агентом», — отметил Олсон (Olson). До этого такие опыты проводились только с кетамином. А значит, между нейропластичностью и антидепрессивным действием действительно существует прямая связь.

Что это значит на практике?

Психоделики — вещь мощная, но непредсказуемая. Галлюцинации, изменённое восприятие, потенциальные риски. Но если можно взять «механизм действия» и убрать трип, мы получаем — возможно — новое поколение лекарств. Лекарств без психоделического побочного эффекта, но с терапевтической силой.

Как выразился Грей (Gray): «Наука всё ещё нас удивляет. Мы едва прикоснулись к тому, как психоделики воздействуют на мозг. Каждый день узнаём что-то новое».

И если это не повод следить за развитием событий, то что тогда?

Литература:
The psychoplastogen tabernanthalog induces neuroplasticity without proximate immediate early gene activation, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02021-1