Эксперты работают над новыми методами повышения иммунитета, направленного на хозяина, чтобы использовать собственную иммунную систему организма для борьбы с туберкулезом, в надежде, что она сможет справиться даже с лекарственно-устойчивыми формами заболевания. В презентации на Глобальном конгрессе ESCMID (ранее ECCMID) 2024 года в Барселоне (27–30 апреля) Сюзанна Бригенти (Susanna Brighenti) из Каролинского института (Karolinska Institutet) в Стокгольме, Швеция, представит свою работу.
Согласно статистике, в 2022 году число людей, у которых впервые был диагностирован туберкулез, составило 7,5 миллиона человек, что, по оценкам, привело к 1,3 миллионам смертей. По этим данным, 410 000 случаев заболевания и 160 000 случаев смерти были вызваны туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
«Микобактерии туберкулеза (МТБ) развили замечательную способность манипулировать иммунным ответом человека и подрывать антимикробные эффекторные функции в иммунных клетках хозяина», – объясняет Бригенти.
«Хотя появляются некоторые новые противомикробные методы лечения, лечение антибиотиками остается интенсивным и длительным процессом даже для чувствительных к лекарственным формам заболевания. Важно отметить, что мутации, придающие устойчивость к антибиотикам, являются внутренними свойствами микобактерий, которые эффективно развивают устойчивость как к старым, так и к новым формам антибиотиков, что подчеркивает необходимость дополнительного лечения. Таким образом, новые методы лечения будут иметь жизненно важное значение в борьбе с туберкулезом».
Терапия, ориентированная на хозяина (HDT), направлена на усиление иммунных реакций организма и представляет собой недостаточно изученную возможность улучшить лечение туберкулеза, особенно МЛУ-ТБ. HDT предназначена для воздействия на несколько иммунных путей в инфицированных клетках для восстановления или индукции антимикробных функций вместо прямого ингибирования роста бактерий.
Это может включать усиленное производство иммунных пептидов или токсичных молекул, которые способствуют уничтожению бактерий, но также может включать восстановление баланса воспалительных реакций. Бригенти объяснит, как ее исследовательское сотрудничество создало платформу для восстановления иммунитета при туберкулезе с использованием низкомолекулярных соединений, включая ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC).
«Эти препараты могут регулировать транскрипцию генов в клетках, например, в клетках иммунной системы, и, таким образом, усиливать экспрессию белков, связанных с антибактериальной защитой хозяина. Мы идентифицировали несколько ингибиторов HDAC, которые снижают рост МТБ внутри иммунных клеток примерно на 50–75%, даже при отсутствии антибиотиков», — объясняет она.
«Это может показаться не таким уж впечатляющим, но эти иммуномодулирующие соединения могут хорошо работать в качестве дополнения к стандартной терапии и оказывать аддитивный или синергический эффект вместе с антибиотиками, что даст возможность уменьшить дозу и продолжительность лечения антибиотиками для улучшения состояния пациента».
Таким образом, вполне возможно, что эффект существующих антибиотиков можно продлить с помощью дополнительной терапии, которая восстанавливает защитный иммунитет и ограничивает избыточное воспаление и/или иммуносупрессию у пациентов с туберкулезом.
Стандартное противотуберкулезное лечение включает ежедневное введение 4-9 антибиотиков, но добавления к схеме еще одного противомикробного препарата, иммуностимулирующего соединения, может способствовать клиническому выздоровлению пациентов с тяжелыми формами туберкулеза и плохим прогнозом, особенно с МЛУ-ТБ.
Бригенти заключает: «Внедрение иммунотерапии в качестве дополнения к стандартной терапии произвело революцию в лечении рака, аутоиммунитета и астмы/аллергии. Точно так же наши исследования по усилению иммунитета в качестве дополнения к антибиотикам могут стать революционным методом лечения пациентов с туберкулезом, что потенциально может повлиять на клиническое лечение и предотвратить распространение туберкулезных инфекций и лекарственной устойчивости в этот поворотный момент в нашей истории, когда устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека».
Она добавляет: «Краткосрочные, одобренные и уже доступные «готовые» терапевтические средства будут представлять собой начальный логический шаг к внедрению HDT у пациентов с туберкулезом. Это может включать, например, HDT, основанные на лечении глюкокортикоидами или нейтрализации цитокинов (например, анти-IL-6, анти-1β) для уменьшения воспаления, тогда как метформин или нестероидные противовоспалительные препараты также могут стимулировать или изменять иммунный ответ».
«Долгосрочные и более точные иммуномодулирующие вмешательства при туберкулезе, такие как местное введение специфических ингибиторов HDAC, могут быть проверены в клинических испытаниях с целью адаптации терапии для пациентов с МЛУ-ТБ».
«Сегодня FDA одобрило несколько ингибиторов HDAC для лечения различных заболеваний, например, вориностат, белиностат и панобиностат для лечения различных видов рака, фенилбутират для лечения нарушений цикла мочевины и гивиностат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Чтобы уменьшить внутриклеточный рост M. Tuberculosis, необходимо сначала протестировать на доклинических моделях их токсичность и эффективность, прежде чем переходить к клиническим испытаниям».
Важно отметить, что, как и многие другие заболевания, туберкулез можно разделить на различные подгруппы, и использование универсального подхода к лечению не обязательно является лучшим. Персонализированное лечение, оптимизированное с учетом индивидуальных потребностей пациентов, также станет частью будущего лечения туберкулеза.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
